Denver, CO'da doğup büyüyen ve hem New York hem de Los Angeles'ta eğitim alan Karly Rothenberg, profesyonel kariyerine Pennsylvania'daki Totem Pole Playhouse'da başladı. İki yıl sonra akıl hocası ve hayat boyu arkadaşı olan Avery Schreiber ile tanıştı ve 2002'de vefat edene kadar Avery ile Doğaçlama Tiyatro çalıştı. Karly daha sonra efsanevi Stella Adler ile onun ustalık sınıfında çalıştı ve büyük bir gururla Stella'nın hayatının geri kalanında Los Angeles'ta Bayan Adler'in kişisel sekreteri oldu. Karly'nin en sevdiği sahne rollerinden bazıları şunlardır: Kismet'te Lalume, Desert's Song'da Susan, A Hatful of Rain'de Celia, Ring Round The Moon'da Isabelle, Best Li'l Whore House in Texas'ta Doatsy May ve The Second City ve Improv Olympics'teki çeşitli Los Angeles Improv gösterileri, Good Touch Bad Touch Uncle Gary Go Away! ve Chicago Improv Festival topluluğu World News at 10. Önemli TV rolleri arasında: Netflix'in hit dizisi American Vandal'da Bayan Shapiro, Miguel Ferrer'in The Protector'daki sekreteri Marlene, That's So Raven'da Bayan Valentine ve NBC'nin hit dizisi The Office'te Madge Madsen. Ek olarak This is Us, The Resident, AP Bio, Veronica Mars, Gray's Anatomy ve Young Sheldon'da konuk oyuncu olarak yer almıştır. Ayrıca başarılı bir seslendirme kariyeri vardır. Karly, The Television Academy, Actors Equity ve SAG-AFTRA'nın gururlu bir üyesidir.Karly'nin bugüne kadarki en sevdiği film rolü, Annette Bening, Jodie Foster ve yeni sonsuza dek arkadaşı Rhys Ifans'ın oynadığı yaklaşan Netflix filmi NYAD'de tekne kaptanı Dee Brady'yi oynamaktı!