Howard Hesseman 1960'ların sonlarından beri önde gelen bir karşı-kültür figürüydü. 1960/1970'lerde on yıl boyunca "The Committee" adlı doğaçlama grubunun bir üyesiydi. 1960'lardan bu yana farklı televizyon şovlarında uzun yıllar karakter oyuncusu olarak yer aldı, The Andy Griffith Show (1960), Dragnet 1967 (1967), Soap (1977) ve Sanford and Son'da (1972) küçük roller aldı. Kendisini ön plana çıkaran rol, kült klasik Billy Jack'teki (1971) Howard Johnson'dı.1972'de The Bob Newhart Show'da sık sık konuk oyuncu olarak yer aldı ancak en çok klasik dizi WKRP in Cincinnati'deki (1978) anti-disko hipster DJ "Dr. Johnny Fever" rolüyle tanındı. Ayrıca 1970'lerde Yıldızlar Söndükten Sonra (1975), Tunnel Vision (1976), Deli dolu (1976) ve The Big Bus (1976) filmlerinde rol aldı. WKRP in Cincinnati'nin (1978) yayından kaldırılmasının ardından, One Day at a Time'da (1975) Ann Romano'nun kocası olarak rol almaya devam etti. Bu dizinin yayından kaldırılmasının ardından Hesseman This Is Spinal Tap (1984), Doctor Detroit (1983), Polis Akademisi 2: İlk Görev (1985), İpucu (1985) ve Flight of the Navigator (1986) filmlerinde rol aldı ve ardından Head of the Class (1986) filminde tarih öğretmeni Charlie Moore rolünde oynadı. Bu diziden 1990'da ayrıldı ve sürekli olarak televizyonda konuk oyuncu rollerinde yer aldı. 1987'de Amazon Women on the Moon'da (1987) rol aldı. 1991 yılında Rubin ve Ed (1991) filminde rol aldı. Daha sonra Gridlock'd (1997) (Tupac Shakur ile birlikte) dahil olmak üzere başka filmlerde de rol aldı. Daha sonraki yıllarda çalışmaları çoğunlukla televizyonda yoğunlaştı ve That '70s Show (1998), Touched by an Angel (1994), The Practice (1997) ve Crossing Jordan (2001) gibi dizilerde çoğunlukla küçük konuk roller aldı.