Larry Wilmore Los Angeles'ta doğdu ve Pomona banliyösünde büyüdü. La Verne'deki Damien Lisesi'nden 1979 yılında mezun oldu. California State Polytechnic University'de tiyatro eğitimi aldı ancak Actors' Equity Association kartını almak ve kariyerine stand-up komedyeni olarak başlamak istediği için okulu bıraktı. Oyunculuk kariyerine 1980'lerde The Facts of Life (1979) ve Sledge Hammer! (1986) gibi dizilerde oyunculuk kariyerine başladı ama hep yanlış rollerde oynadı. 1990'da Into the Night with Rick Dees'te yazar olarak kamera arkası kariyerine başladı. Ayrıca bir skeç komedisi olan In Living Color (1990) ve bir sitcom olan The Fresh Prince of Bel-Air (1990) için de yazdı. (Eddie Murphy ve Steve Tompkins ile birlikte) bir prime-time animasyon dizisi olan The PJs'i (1999) yarattı ve yapımcılığını üstlendi. Ayrıca kendisine yazarlık dalında Emmy kazandıran The Bernie Mac Show'u (2001) yarattı ve yapımcılığını üstlendi. Whoopi Goldberg tarafından geliştirilen bir sitcom olan Whoopi'nin (2003) yönetici yapımcılığını üstlendi. The Office'in (2005) ilk üç sezonunda danışman yapımcı olarak görev aldı. Aynı zamanda Black-ish (2014) dizisinde baş yapımcıdır. 2006 yılında Comedy Central'ın The Daily Show (1996) programında Kıdemli Siyah Muhabir olarak yer almaya başlamıştır. Çeşitli dizilerde konuk oyuncu olarak oynadığı roller arasında The Office'te (2005) çeşitlilik danışmanı Bay Brown, Accidentally on Purpose'da (2009) Dr. Roland, Love Bites'ta (2011) The Boss, Happy Endings'te (2011) Bay Forristal ve Penn Zero: Part-Time Hero'da (2014) Müdür Larry'yi seslendirmesi sayılabilir. Ayrıca Adamım Benim! (2009), Salaklar Sofrası (2010), Vamps (2012) ve Date and Switch (2014) gibi filmlerde rol aldı.Stephen Colbert'in Comedy Central ve The Colbert Report'tan (2005) ayrılmasının ardından Larry, The Nightly Show with Larry Wilmore (2015) adlı yeni programın sunucusu olarak duyuruldu. 2015'in başından bu yana programın sunuculuğunu, yürütücü yapımcılarından ve yazarlarından biri olarak görev yapmaktadır. Aynı zamanda 2016 Beyaz Saray Muhabirleri Derneği Yemeği'nin (2016) de sunucusudur. 2009 yılında siyasi bir mizah kitabı olan "I'd Rather We Got Casinos: Ve Diğer Siyah Düşünceler".