Melanie Griffith, 9 Ağustos 1957'de New York'ta, o zamanlar model/geleceğin oyuncusu olan Tippi Hedren ve eski çocuk oyuncu, reklam yöneticisi Peter Griffith'in oğlu olarak dünyaya geldi. Anne ve babasının evliliği Melanie dört yaşındayken sona erdi ve Tippi Melanie'yi yeni bir başlangıç yapması için Los Angeles'a getirdi. Büyük yönetmen Alfred Hitchcock'un dikkatini çeken Tippi, ona Kuşlar (1963) ve Hırsız Kız (1964) filmlerinde başrol verdi. O zamanki menajeri Noel Marshall ile 1964'te evlendi (1982'de boşandılar) ve Melanie üç üvey kardeşle büyüdü. Bu arada babası Nanita Greene ile evlendi ve iki çocuğu daha oldu: Tippi ve Noel, ailenin daha sonra rol aldığı Roar (1981) filmi için onları yetiştirirken Melanie de kaplanlar ve aslanlarla birlikte büyüdü. Melanie'nin oyunculuk kariyeri ise henüz dokuz aylıkken bir reklam filminde model olarak başladı ve daha sonra Smith! (1969) ve annesinin rol arkadaşı Don Johnson'a aşık olduğu Harrad Deneyi (1973) filmlerinde figüran olarak yer aldı. O henüz 14 yaşındaydı, Don ise iki evliliği iptal edilmiş 22 yaşında bir gençti. Tippi çok liberal bir yaklaşım sergiledi ve Melanie'nin genç yaşta Don'un yanına taşınmasına izin verdi. Melanie modellik yapmayı sevmese de, faturalarını ödemek için yapmaya devam etti. Bir gün modellik görevi olduğunu düşündüğü bir iş için yönetmen Arthur Penn ile görüşmeye gitti. Aslında bu, Gece Hamleleri (1975) filmi için bir seçmeydi ve Penn ona kaçak bir zampara rolü verdi. O tereddütlüydü ama Johnson onu rolü alması için cesaretlendirdi. Kabul etti ama kamera önünde performans sergilemekten korkuyordu. Penn ona babacan bir ilgi gösterince kendine güvendi ve açık saçık çıplak sahnelerde sürükleyici bir performans sergiledi. Bu rol onu hemen tipikleştirdi ve Ha-Gan (1977) ve Joyride (1977) gibi filmlerde güzel çıplak vücuduyla kalıcı bir demirbaş olarak daha fazla nymphet rolüne yol açtı. Ayrıca 1976'da Johnson'la kaçarak evlendi, ancak birliktelik altı ay içinde sona erdi. Ne yazık ki kariyeri ilerledikçe uyuşturucu ve alkole giderek daha bağımlı hale geldi ve bu durum onu uzun metrajlı film rolleri için düşünmeyi bırakan stüdyo yöneticileri tarafından iyi biliniyordu. Melanie televizyonda çalışmaya başladı ve ikinci kocası Steven Bauer ile She's in the Army Now (1981) adlı TV filminin setinde tanıştı. Steven Bauer onun uyuşturucu ve alkol sorunlarının üstesinden gelmesine yardımcı oldu ve New York'ta Stella Adler'den oyunculuk dersleri almasını sağladı. Dersler işe yaradı ve yönetmen Brian De Palma onu Sahte Vücutlar (1984) adlı gizemli cinayet filminde porno oyuncusu olarak oynattı ve seksi, komik performansı ona övgü dolu eleştiriler, Ulusal Film Eleştirmenleri Derneği tarafından En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu Ödülü ve Altın Küre adaylığı kazandırdı. Jonathan Demme onun performansından o kadar etkilendi ki, Vahşi Bir Şey'de (1986) seçmelere bile girmeden ona başrolü verdi. Film ticari bir başarısızlık yaşadı ama kısa sürede video ve kablolu yayınlarda kült bir favori haline geldi ve Melanie yine eleştirmenlerden övgü ve Altın Küre adaylığı aldı.1985'te ilk çocuğu Alexander'ın doğumu, zor durumdaki evliliğini kurtarmaya yardımcı olmadı ve kısa bir süre sonra Bauer ile ayrıldılar. Melanie'ye Cherry 2000 (1987) ve Stormy Monday (1988) filmlerinde başrol verildi, ancak filmler zar zor gösterime girdi. Kısa süre sonra yazarlar, halkın bu eşsiz ve yetenekli oyuncuyu ne zaman fark edeceğini soruyordu. Melanie'nin kariyeri, Mike Nichols'ın onu Çalışan Kız'da (1988) cesur sekreter Tess McGill rolünde oynatmasıyla tavan yaptı; bu filmle En İyi Kadın Oyuncu dalında Oscar'a aday gösterildi ve Komedi Dalında En İyi Kadın Oyuncu dalında Altın Küre Ödülü'nü kazandı. Ancak, devam eden madde bağımlılığı kariyerini neredeyse bir kez daha mahvediyordu ve Nichols onu bir rehabilitasyon kliniğine yatırdı. Kliniğe giderken destek için eski kocası Johnson'ı aradı ve klinikten çıktıktan sonra yeniden barıştılar. Hamile kaldı, Bauer'den boşandı ve 1989'da Johnson'la yeniden evlendi ve aynı yıl kızları Dakota Johnson dünyaya geldi. Ayık bir Melanie artık film kariyerine odaklanmıştı: "Working Girl" filmini John Schlesinger'in Hitchcockvari şehir gerilimi Pasifik Tepeleri (1990) takip etti. Bu film orta derecede başarılı oldu, ancak seçtiği filmlerin çoğu, özellikle de onu yönetmen Brian De Palma ile yeniden bir araya getiren Şenlik Ateşi (1990) kötü bir şekilde başarısız oldu. Tüm filmlerinde içten performanslar sergilese de, Karanlığın Ötesi'ndeki (1992) casus rolünde ve İçimizdeki Yabancı'daki (1992) New York'taki Hassidik Yahudi cemaatinde gizli görevde olan cinayet masası dedektifi rolünde nefes nefese kalan küçük kız sesi pek yardımcı olmadı.Melanie, Küçük Zampara'da (1994) bir grup ilkokul öğrencisiyle arkadaş olan bir sokak fahişesi rolünde etkileyiciydi, ancak film olumsuz eleştiriler aldı ve gişede kötü bir performans sergiledi. Bonfire" filmindeki rol arkadaşı Bruce Willis ve The Drowning Pool (1975) filmindeki rol arkadaşı Paul Newman ile yeniden bir araya geldiği Yaşamın İçinden (1994) filmindeki umutsuz bir ev kadını rolüyle eleştirmenlerin gözünde küçük bir geri dönüş yaptı. Ayrıca, büyük beğeni toplayan TV mini dizisi Buffalo Girls'deki (1995) rolüyle Altın Küre adaylığı kazandı ve ardından bir başka hit film olan Bağlılık yemini (1995) geldi. Ancak özel hayatı yine manşetlere çıkıyordu, çünkü Johnson'ı madde bağımlılığı sorunları nedeniyle terk etti, ayıldığında onunla kısa bir süre barıştı, ancak bu sefer Çifte Oyun'daki (1995) evli rol arkadaşı Antonio Banderas için onu tekrar terk etti. Hem o hem de Banderas 1995'te ateşli aşklarıyla bir skandal yarattılar ve magazin basını, Johnson'dan boşanması ve eşi Ana Leza'dan boşanması da dahil olmak üzere her hareketlerini takip etti. Melanie üçüncü çocuğuna hamile kaldı ve Banderas ile 1996 yılında evlendiler. Kızları Stella Banderas doğdu ve kötü şöhretli çift halk ve medya tarafından affedildi. Melanie, eroin kullanan bir suç ortağını canlandırdığı Another Day in Paradise (1998) gibi bağımsız filmlerde ve aktris Marion Davies'i canlandırdığı ve En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu dalında Altın Küre ve Emmy adaylığı kazandığı RKO 281 (1999) adlı televizyon filminde güçlü eleştiriler aldı. Ancak Melanie ağrı kesicilere bağımlı hale geldi ve 2000 yılında rehabilitasyona geri döndü. Resmi web sitesindeki günlüğünde mücadelesi ve iyileşmesi hakkında yazdı. Banderas'la birlikte kurduğu yapım şirketi Greenmoon Productions, Banderas'ın yönettiği Crazy in Alabama (1999) gibi birçok başarısız filmin yapımcılığını üstlendi. Me & George (1998) adlı TV dizisi hiç yayınlanmayınca kariyeri bir darbe daha aldı. Cecil B. Demented (2000) ve Forever Lulu (2000) filmlerinden sonra Melanie, Küçük kardeşim 2 (2002) filminde seslendirme yaptı ve Oyunun Kuralı (2003), Shade (2003) filminde Sylvester Stallone'nin kız arkadaşı ve Dennis Hopper'ın Frank Sinatra'yı canlandırdığı The Night We Called It a Day (2003) filminde Barbara Sinatra olarak küçük filmlerde yardımcı rollerde oynadı, ancak bu filmlerin hiçbiri gişede bir dalgalanma yaratmadı. Sonuç olarak, film ve televizyon teklifleri kurudu. 2003 yılında, becerikli bir Melanie Broadway sahnesine döndü ve New York Times tiyatro eleştirmeninden övgü dolu bir eleştiri aldığı "Chicago," müzikalindeki katil "Roxie Hart" rolüyle salonları doldurdu. Daha önce hiç şarkı söylememiş, dans etmemiş ya da Broadway sahnesine çıkmamış olduğu için bu ona olan güvenini tazeledi. 2005 yılında, bir sezon sonra iptal edilen Twins (2005) adlı TV dizisinde iki yetişkin kadının annesini canlandırarak izleyicileri şaşırttı. Viva Laughlin (2007) adlı başka bir TV dizisi denemesiyle kariyerini yeniden canlandırmaya çalıştı, ancak sadece iki bölüm sonra iptal edildi. Melanie on yılın geri kalanında bir daha oyunculuk yapmadı, çünkü kendi itirafıyla kayda değer bir rol alamadı. 2009 yılında, bir kez daha nüksettikten sonra rehabilitasyona geri döndü ve üç ay kaldıktan sonra çıktı. Profesyonel olarak, 2012 yılında Banderas'ın rol alması için yapımcılığını üstlendiği Lifetime dizisi This American Housewife (2012) hiç yayınlanmayınca daha büyük bir hayal kırıklığı yaşadı. 2012'de sahneye geri döndü ve Scott Caan'ın yazdığı "No Way Around but Through." adlı oyunda annesini canlandırdı; Caan'ı, kendisini televizyon dizisi Hawaii Five-0'ın (2010) yapımcılarına tavsiye edecek kadar etkiledi. 2014'ten beri dizide annesi olarak yinelenen bir rol oynamaya başladı. 2014'te Melanie, yaklaşık yirmi yıl birlikte olduktan sonra "uzlaşmaz farklılıkları" gerekçe göstererek Banderas'tan boşanma davası açtı. Boşanma nedenlerini hiçbir zaman kamuoyu önünde tartışmadı ve Banderas'la son kez birlikte rol aldığı Autómata (2014) adlı uzun metrajlı filminin tanıtımını yapmadı. Boşanmanın kesinleşmesi bir yıl sürdü ve bu süre zarfında Banderas'la birlikte kızları Stella'nın lise mezuniyetinde önemli bir çıkış yaptılar. Ayrıca bir başka eski kocası Don Johnson ile birlikte Saturday Night Live'da (1975) o haftanın sunucusu olan kızları Dakota'yı desteklemek için bir kez daha halkın karşısına çıktı. Dakota, Grinin Elli Tonu (2015) filmindeki yıldızlaşan rolünü tanıtıyor ve böylece aile geleneği olan sinema oyunculuğunu sürdürüyordu. Melanie üç çocuğu ve annesi Tippi Hedren ile yakın bağlarını sürdürmektedir. Tippi'nin vahşi hayvanlar için bir sığınak olan Shambala koruma alanı için fon toplamak da dahil olmak üzere çeşitli hayır kurumlarında yer almaktadır. Melanie ayrıca yanmış çocuklar yararına kar amacı gütmeyen bir organizasyon yürütmektedir. Melanie bekârdır ve çocukları kendi başlarına yaşamaktadır, bu nedenle zamanının çoğunu oyunculuk rolleri aramaya ayırmıştır.