Mercedes Mason 12 yaşında Amerika Birleşik Devletleri'ne göç etti. 13 yaşındayken FORD mankenlik ajansı tarafından keşfedildi ve liseye devam ederken uluslararası bir mankenlik kariyerine başladı. Üniversitede psikoloji okurken Ayrılık (2006) filminde Vince Vaughn'un karşısında ilk seçmelerine katıldı. Mezun olduktan sonra Red Sands (2009) filminde Shane West ve J.K. Simmons ile birlikte rol aldı. Ardından Sony Screen Gems için Karantina 2: Terminal'de (2011) başrol olarak serinin kült favorisi Karantina'ya (2008) devam etti. Mercedes, Üç Peçe (2011) filmindeki rolüyle ün kazandı ve 2011 yılında İngiltere Uluslararası Film Yapımcıları Festivali tarafından En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu dalında aday gösterildi. Üç Peçe, ARPA Uluslararası Film Festivali'nde En İyi Film de dahil olmak üzere çok sayıda ödül kazanmaya devam etti. Mercedes son olarak ABC'nin The Rookie (2018) dizisinde Kaptan Zoe Andersen rolüyle izlenebilir. Ayrıca Entourage (2004), The Closer (2005) ve Traffic Light (2011) gibi eleştirmenlerce beğenilen dizilerde rol aldı ve hayranların favorisi Chuck'ta (2007) yineledi. Ayrıca FOX'un Bones (2005) spin-off'u The Finder'da (2012) Oscar adayı Michael Clarke Duncan'la birlikte başroldeydi. ABC'nin hit dizisi 666 Park Avenue'de (2012) Emmy Ödülü sahibi Terry O'Quinn ve Emmy Adayı Vanessa Williams ile birlikte rol aldı. David Duchovny ile birlikte Californication (2007), NCIS: Los Angeles (2009) ve Charlie Sheen ile birlikte Anger Management (2012) dizilerinde rol aldı.