Aile daha önce Yukarı Silezya'dan kaçmış ve Franconia'daki Kulmbach'a yerleşmişti. Gottschalk buradaki kilisede papaz yardımcısı oldu. Kulmbach'taki Hümanist Lise'den lise diploması aldıktan sonra, Münih'te ilk ve ortaokul öğretmeni olmak için Almanca ve tarih eğitimi aldı. Gottschalk 1971'den itibaren Bayerischer Rundfunk için serbest olarak çalıştı. Burada daimi bir çalışan olarak 1976'dan 1989'a kadar "Pop after eight" ve "Thommy's Radio Show" adlı radyo programlarının yanı sıra üçüncü TV programının "Scene programını" yönetti. Bu süre zarfında, 1976 yılında Gottschalk çocukluk arkadaşı Thea ile evlendi. Bu ilişkiden oğlu Roman ve evlatlık oğlu Tristan dünyaya geldi. 1977 yılında Baden-Baden'de SWF tarafından hazırlanan "Telespiele" adlı yarışma programının sunucusu olarak geniş bir televizyon izleyicisi kitlesi tarafından tanındı. Daha sonraki başarılarının ardından 1982 yılında ZDF'ye geçen Gottschalk, burada toplam dört yıl boyunca "Na so was" programını sundu. Bu süre zarfında mizahi eğlence filmlerinde oyuncu olarak ilk başarılarını kutladı. Meslektaşı Mike Krüger ile birlikte "Piratensender Powerplay" ve "Die Supernasen" gibi filmlerde rol aldı. 1983 yılında "Oh well!" için "Golden Gong" ve 1985 yılında "Golden Camera" ödüllerine layık görüldü. 1986 yılında Thomas Gottschalk, Frank Elstner'in yerine ZDF'de yayınlanan "Wetten Dass..." programının sunuculuğunu üstlendi. Program ilk olarak 1981 yılında yayınlanmıştı. Yeni sunucu, programı 15 milyona varan izleyici sayısıyla Avrupa'nın en başarılı Cumartesi akşamı programı haline getirdi. Programın içeriği, çoğunlukla dünyaca ünlü yıldız konuklara karşı oynanan muhteşem bahislerdi. Gottschalk kısa sürede yeni sunucu olarak kabul edildi ve iki yıllık bir aradan sonra (1992-1994) başarılı konsepti "Wetten Dass...? " devam ettirdi. Gottschalk 1990'dan itibaren RTL için de çalıştı. Haftalık kişilik programı "Gottschalk"'ı 1992 yılına kadar sundu ve "Gottschalk Late Night Show"'u 1995 yılına kadar sundu. Daha sonra SAT.1'e geçti ve burada 1995'ten 1997'ye kadar "Gottschalk's House Party" adlı programı sundu ve Eylül 1998'den itibaren "Gottschalk comes!" adlı haftalık programın moderatörlüğünü yaptı. Bu arada Gottschalk çok sayıda sinema yapımında da oyuncu olarak yer aldı. Bunlar arasında "Tender Chaoten" (1987), "A Woman Called Harry" (1990), "Trabbi Goes to Hollywood (1991) ve "Sister Act 2" 1994'ten itibaren Whoopi Goldberg ile birlikte yer aldı. Bu çalışmalar, özellikle "Wetten Dass..."'ın profesyonel devamı, 1990'ların başında ailesiyle birlikte Malibu'ya yerleşen Amerikalı Gottschalk'ı en başarılı Alman talk show sunucusu haline getirdi. Kasım 1999'da "Wetten, dass...?" adlı programıyla Alman Televizyon Ödülü'ne layık görüldü. Ayrıca Helmut Dietl'in yönettiği 1998 yapımı komedi filmi "Late Show"'da Harald Schmidt ile birlikte kamera karşısına geçti. Gottschalk ve kardeşi Christoph, HARIBO ve McDonald's için yaptıkları sayısız reklam çalışmasının yanı sıra Deutsche Post AG için de aktif olarak reklamcılık yapmaya başladılar. Kasım 2003'te Gottschalk'ın Nisan 2004'te ZDF'de "50 Years of Rock Music" programını ve Hollywood yönetmeni Wolfgang Petersen hakkında bir ZDF belgeselini sunacağı açıklandı. Gottschalk, "In Tierischer Mission" (2003) gibi çeşitli filmlerde seslendirme sanatçısı olarak yer aldı. Ayrıca aynı adlı filmde animasyon kedi "Garfield" için sesini ödünç verdi. Yapım Ağustos 2004'te Alman sinemalarında gösterime girdi. Yine Ağustos 2004'te Gottschalk hakkında Gert Heidenreich tarafından yazılan bir biyografi "Thomas Gottschalk" başlığı altında yayınlandı.2 Ekim 2004'te Gottschalk, ZDF'de yayınlanan "Wetten,dass..." programının 150. bölümünü yönetti. Bu formatın 23 yıllık tarihinde sadece 102 sayı Gottschalk'a atfedilmiştir. 2004 yılı sonunda Gottschalk, Ren Nehri üzerinde Remagen yakınlarındaki Marienfels Şatosu'nu satın aldı ve 2006 yılından itibaren burada yaşamaya başladı. Şubat 2005'te Gottschalk, Lucerne Altın Gülü'ne aday gösterilen ZDF programı "Wetten, dass...? " için "en iyi uluslararası gösteri yöneticisi" seçildi. Mayıs 2005 başında Lucerne'de düzenlenen Rose d'Or (Altın Gül) televizyon festivalinde en iyi yarışma programı sunucusu olarak Altın Gül'e layık görüldü. 28 Ağustos 2005 ve 26 Ağustos 2006 tarihlerinde, Almanca konuşulan üç ülke olan Almanya, Avusturya ve İsviçre'den takımların birbirlerine karşı yarıştığı "The Cleverest - The Big Three-Country Check" programını sundu. 2000 ve 2005 yılları arasında ZDF, "Gottschalk America" programının on bölümünü yayınladı. Nisan 2008'de "Musical Showstar 2008" programının sunuculuğunu yaptı. Ayrıca 2008 yılında Till Schweiger ile birlikte "1½ Ritter - In Search of the Adorable Herzelinde" adlı sinema yapımında rol aldı.3 Ekim 2009 tarihinden itibaren Gottschalk, Michelle Hunziker ile birlikte "Wetten Dass..." adlı programın moderatörlüğünü yaptı. 2009 yılında "Storm of Love" adlı TV dizisinin 895. bölümünde konuk oyuncu olarak yer aldı. Aynı yıl "Das Traumschiff" dizisinin 60. bölümünde oynadı. 4Aralık 2010 tarihinde 192. "Wetten, dass?.." yayınının başında bahisçi adayı Samuel Koch dramatik bir şekilde yaralandı. Bunun üzerine canlı yayın iptal edildi. Sonuç olarak Gottschalk programın sunuculuğundan istifa ettiğini açıkladı. 3 Aralık 2011'deki 151. yayından sonra Markus Lanz programın başına geçti. 2019 yılında Thomas ve Thea Gottschalk'ın ayrılığı kamuoyuna yansıdı. Bu arada, Karina Mroß ile ilişkisinin tanındığı Baden-Baden'e yerleşti. 2020'den 2021'e kadar radyo sunucusu Nicola Müntefering ile iki haftada bir SWR3 podcast Podschalk'ta dinlenebildi ve Mayıs 2020'den itibaren her iki Cuma günü "Gottschalks Playlist" radyo programına ev sahipliği yaptı. 6 Kasım 2021'de ZDF, yüzde 45 pazar payına ulaşan "Wetten,dass?" programının yeniden canlandırılmış bir versiyonunu yayınladı.