İtalyanca ve Fransızca bilen Romano, üniversitede mühendislik eğitimi aldı. Yine de hayallerini canlandıran şey filmlerin ve tiyatronun gücüydü. Charlie Chaplin'in "City Lights", Luis Bunuel'in "The Exterminating Angel" filmleri ve Frank McGuinness'in "Observe the Sons of Ulster Marching Towards the Somme" oyunu sayesinde. Son oyunun yönetmeni, Minneapolis'teki Guthrie ve İrlanda'nın Dublin kentindeki Abbey'in eski Sanat Yönetmeni Joe Dowling ile çalışma fırsatı buldu. Kısa bir süre sonra New York'a taşındı ve Lee Strasberg Tiyatro Enstitüsü'nde başlayan, Ron Stetson Stüdyosu, Robert Lewis stüdyo atölyesi ve Stella Adler Tiyatro Konservatuarı'nda üç yıl süren beş yıllık tiyatro eğitimi aldı. Efsanevi öğretmen Bayan Stella Adler'in rehberliğinde mezun olduğu yıl için minnettarım. Alice Winston, Casey Keziah, Elizabeth Parish ve Jimmy Tripp de Romano'nun katılımında kilit rol oynadı. Konservatuardaki 2. yılında, bir sınıf arkadaşı tarafından açık bir seçmeye katılmaya teşvik edildi ve bu da eleştirmenlerce beğenilen İtalyan yönetmen Pupi Avati'nin Caz biyografisi "Bix" için yardımcı bir rolle sonuçlandı. Filmin prömiyeri 1991 Cannes Film Festivali'nde yapıldı ve The Hollywood Reporter ve Variety, Romano'nun efsanevi Amerikalı caz piyanisti Hoagy Carmichael'ı canlandırmasını övgüyle karşıladı. İki ay sonra, neredeyse ölümcül bir kaza her şeyi zora soktu. İyileşme sürecindeyken bağımsız bir film olan "Burnt Eden"'da belirleyici bir başrolle geri dönüşünü şekillendirdi. Romano'nun kusursuz performansı 1998 Kiev Uluslararası Film Festivali'nde Yves Montand En İyi Erkek Oyuncu Ödülü'nü kazandı. Bu ivme ona çok sayıda adaylık alan, eleştirmenlerce beğenilen ve hayranların favorisi olan televizyon dizisi "Omertà"'nın başrolünü kazandırdı. Ayrıca 1999 Gemini Ödülleri ve 2000 Metro Star Ödülleri'nde Drama Dizisi için En İyi Erkek Oyuncu Adaylığı elde etti. 2006 yılında "Baby For Sale" filmiyle ACTRA Ödülleri'nde Yardımcı Erkek Oyuncu Adaylığı ve 2007 yılında Minnesota SMMASH Film Festivali'nde "The Overlookers" filmiyle En İyi Erkek Oyuncu Adaylığı aldı; Romano'nun aktör olma becerilerine kendini adama yeteneği, mavi yakalı ebeveynlerinden miras kalmıştır. Babası Stefano İkinci Dünya Savaşı'nda İngiliz Ordusu'na bağlı bir savaş Partigiano'su, annesi Carmina ise dayanıklı bir konfeksiyon fabrikası işçisiydi. Birlikte, oğullarına çalışkan bir kalfa aktör olmanın ne anlama geldiğini inşa etmeleri için bir temel verdiler.