Gençliğinde Hirst zaten bir asi olarak görülüyordu, ancak sanatsal yeteneği de ortaya çıktı. Hirst, okuldan lise diplomasıyla mezun olduktan sonra 1986-1989 yılları arasında Londra'daki Goldsmiths College'da güzel sanatlar eğitimi aldı. 1988 yılında, henüz öğrenciyken, Londra sahilindeki bir depoda düzenlenen ve Hirst ile öğrenci arkadaşlarının eserlerinin yer aldığı "Freeze" başlıklı sergiyi planlama sorumluluğu kendisine verildi. Bu öğrenci sergileri galeri sahipleri, koleksiyonerler ve sanat destekçileri için yarının yetenekleri ve potansiyelleri hakkında bilgi edinmek için hoş bir fırsattır. Charles Saatchi, "Freeze" sırasında Damien Hirst'ün farkına vardı ve onu tanıtmaya başladı. Damien Hirst ilk kişisel sergisini 1991 yılında Londra'daki Woodstock Street Gallery'de "In and Out of Love" başlığıyla açtı. Hirst bu sırada ilk "hayvan enstalasyonunu" da sergiledi: "A Thousand Years" üzerinde kurtçukların ve sineklerin beslendiği çürümekte olan bir sığır kafası içeren büyük bir cam kutudan oluşuyordu. Tepkiler, yenilikten duyulan coşkudan tiksinti ve iğrenmeye kadar tartışmalıydı. Saatchi, Hirst'ün dışa dönüklüğü ve asiliğine ikna olmaya devam etti. 1992 yılında Kuzey Londra'daki Saatchi Gallery'de ilk Genç İngiliz Sanatçılar sergisi düzenlendi ve Hirst burada "A Thousand Years" ile birlikte muhtemelen en bilinen eseri olan "The Physical Impossibility of Death in the Mind of Someone Living" adlı eserini sergiledi. Bir kaplan köpekbalığını cam bir tankta formaldehit içinde muhafaza etmiştir. Köpekbalığı formaldehit banyosunda çürümeye başladığında bu çalışma 2006 yılında kamuoyunun ilgisini tekrar çekti ve değiştirilmesi halinde serginin değerini azaltıp azaltmayacağı sorusu ortaya çıktı, çünkü artık Orijinal hareket etmeyecekti.Hirst, formaldehit içinde muhafaza edilen hayvanları yerleştirmek için çalışmaya devam etti ve 1994 yılında "Away from the Flock" adlı koyunu yarattı ve bu koyun "Some Went Mad, Some Ran Away" sergisinde gösterildi. Hayvan hakları aktivistlerinden oluşan bir lobi Hirst'ün eserini protesto etmeye başladı ve kimliği bilinmeyen bir kişi koyunların bulunduğu leğene siyah mürekkep dökerek o dönemde 250.000 sterline mal olan sanat eserine ciddi zarar verdi. Hirst'ün "hayvan enstalasyonları" hakkındaki tartışmalı kamuoyu tartışması, 1995 yılında Damien Hirst'ün "Turner Ödülü" ile ödüllendirilmesiyle daha da alevlendi. O tarihten itibaren Hirst'ün dünya çapında sergileri birbirini izledi. Çalışmalarındaki aşırılık da 1995 yılında "Two Fucking and Two Watching" adlı çalışmasında zirveye ulaştı; Hirst New York'ta çürüyen bir inek ve çürüyen bir boğa sergilemek istedi, ancak Amerikan sağlık yetkilileri çürüme kokusunun ziyaretçiler arasında mide bulantısı ve kusmaya neden olacağından korktukları için bunu durdurdu.1996 yılında Damien Hirst yaratıcılığını farklı alanlara yaymaya başladı. Londra'nın Notting Hill semtinde "Pharmacy" adlı restoranı açtı, ilk kısa filmi "Hanging Around"'u yayınladı ve "Vindaloo" adlı bir pop müzik albümü çıkardı. Hirst, 1995 ve 2000 yıllarında Amerikalı Maia Norman ile evlendi ve bu evlilikten iki oğlu oldu. Otobiyografisi "I Want to Spend the Rest of My Life Everywhere, with Everyone, One to One, Always, Forever, Now" 1998 yılında yayınlandı. Hirst sonraki yıllarda yeni enstalasyonlara, müziğe ve hayır işlerine odaklanmaya devam etti. 2000'deki "New York Show" onun en büyük sergi başarılarından biri oldu. Burada Charles Saatchi'nin 1 milyon sterline satın aldığı "Hymn" adlı eserini sergiledi.Hirst'ün eserlerinin özgünlüğüne ilişkin sorular ya da şüpheler defalarca ortaya çıktı, çünkü neredeyse tüm sergileri için yardımcı ellere güveniyor ve çoğu zaman parçalarda kendi fikrinden çok daha fazlası yok. Bu durum, sadece beş tanesini kendisinin yaptığı söylenen "spin paintings" ve "spot paintings" için de geçerlidir. 1 Haziran 2007'de Londra'daki White Cube'da 8.601 elmasla süslenmiş "For the Love of God" başlıklı platin döküm insan kafatasını sergiledi. Alnında 52 karatlık bir elmas bulunmaktadır. Eser Ağustos 2007'de 75 milyon Euro'ya satılmıştır. Basında çıkan haberlere göre obje en pahalı çağdaş sanat eseriydi. Lullaby Spring" adlı eserinin Sotheby's'deki müzayedesiyle (2007) uluslararası alanda dikkat çekmiştir. Yaklaşık 14,5 milyon avroluk fiyatıyla, yaşayan bir sanatçının bir eseri için şimdiye kadar elde edilen en yüksek fiyata ulaşan Hirst, sonraki yıllarda gelmiş geçmiş en zengin sanatçılardan biri haline geldi. Servetinin medyada şimdiden bir milyar dolar olduğu tahmin ediliyor. 2020'de Paris'teki Fondation Cartier'de "Cherry Blossoms" adlı yeni resimleri için kişisel bir sergi açtı; Haziran'dan Kasım 2020'ye kadar bu sergi sanatçının Fransa'daki ilk müze sergisiydi.