Johnny Tri Nguyen, Vietnam'da zengin bir dövüş sanatları geleneğine sahip bir ailenin çocuğu olarak dünyaya geldi. 9 yaşındayken Amerika'ya göç etti. 90'lı yıllar boyunca Nguyen'in dövüş sanatlarındaki yeteneği onu çeşitli şampiyonalarda yarışmaya ve birçok ödül kazanmaya ve ABD'yi ulusal Wushu takımında temsil etmeye yöneltti. Hollywood'daki kariyeri Mortal Kombat serisi (1998) için dublör olarak işe alınmasıyla başladı. Daha sonra Örümcek Adam 2 (2004) filminde Örümcek Adam'ı canlandırdı. Nguyen, The Protector'da (2005) Tony Jaa'nın karşısında oynadığında kariyerini oyunculuğa kaydırdı. Johnny Tri Nguyen, senaryosunu yazıp yapımcılığını da üstlendiği The Rebel (2007) filminden sonra Vietnam'da hızla yıldızlaştı. Clash (2009) Johnny Tri Nguyen'i Güney Doğu Asya'nın önde gelen aksiyon yıldızı olarak pekiştirdi. Tayland'da Force of Five'a (2009) katılan Nguyen, 2011'de Güney Hindistan'ın en büyük gişe rekortmeni filmlerinden biri olan 7aum Arivu'da rol aldı. Johnny Tri Nguyen, farklı türlerde çok sayıda Vietnam yapımı hit filmde rol alarak bir aktör olarak yelpazesini sergilemiştir. Son çalışması Spike Lee'nin Da 5 Bloods (2020) filmiydi.