Brendan McCarthy, Alice ve Dr. Michael McCarthy çiftinin çocuğu olarak Camp Pendleton, Kaliforniya'da dünyaya geldi. Brendan beş çocuğun en küçüğüdür. Anne ve babası İrlandalı ve Alman kökenlidir. McCarthy, San Diego Üniversitesi Lisesi'nden mezun olduktan sonra San Diego Üniversitesi'nde İşletme Yönetimi ve Stüdyo Sanatı bölümlerini bitirdi. Brendan beyzbol takımında solak bir atıcıydı ve üniversiteden sonra Los Angeles'a taşındıktan sonra ilk rolünü HBO'nun beyzbol filmi 61*'de aldı. En çok F/X'in Justified ve HBO'nun Trueblood dizilerindeki yinelenen kötü çocuk rolleriyle tanınıyor.