Stefanie Powers kariyerine Michele Paniaff Bale Topluluğu ve Jerome Robbins için dans eden bir genç olarak başladı. Hollywood Stüdyo Sistemi'nin alacakaranlığında 16 yaşındayken Columbia Pictures ile sözleşme imzaladı ve burada 15 sinema filmi çekti ve John Wayne yapımı Mak Lintok için United Artists'e ödünç verildi: Altın Adam (1963) için United Artists'e ödünç verildi. MGM Television onun sözleşmesini Columbia'dan satın alarak The Girl from U.N.C.L.E. (1966) olarak sunmuştur. Televizyon kredileri arasında 200'den fazla konuk oyuncu, 18 mini dizi ve 2 haftalık dizi daha bulunmaktadır: The Feather and Father Gang (1976) ve uzun soluklu Hart to Hart (1979).1964'te San Francisco'da "Under the Yum Yum Tree" ile başlayan uzun kariyeri, ilk açılışından sonra 12 yıl boyunca devam eden sahne performanslarını da içermektedir. Broadway'de ve Broadway dışında müzikal şovlarda ve övgülerde; West End'de "Matador" ve "Love Letters" müzikallerinde yer aldı. İngiliz sahnesindeki performansları arasında "The King and I", "The Adjustment" ve "84 Charing Cross Road" yer almaktadır.Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sahne performansları arasında "Annie Get Your Gun", "Oliver", "Applause" (yeniden canlandırma), "Sunset Boulevard" ve Jerry Mitchell tarafından yönetilen "Gotta Dance" bulunmaktadır. 2018 yılında Lena Olin ve Bruce Dern ile birlikte The Artist's Wife (2019) filminde ve "84 Charing Cross Road"un Londra'da yeniden canlandırılmasında rol aldı."Vahşi yaşamı koruma konusunda aktif bir yaşamı var ve uzun süredir hayat arkadaşı William Holden'ın ölümünden sonra kurulan William Holden Vahşi Yaşam Vakfı'nın yaratıcısıdır. Bu bağlamda, koruma alanındaki yorulmak bilmeyen saha çalışmaları için çok sayıda burs ve ödül almıştır ve Oxford'daki Christ Church College'da Oxford Edebiyat Festivali'nin öğretim üyesidir ve günümüzün önemli çevre sorunlarını ele alan seçkin kitapların yazarlarıyla forumlara başkanlık etmektedir. Kuzey Amerika'daki dört hayvanat bahçesinin yönetim kurulunda yer almış ve dünyanın en büyük yatırım fonu ailelerinden biri olan American Funds'ın bir parçası olan 3 yatırım fonu kümesinin bağımsız yönetim kurulu üyesidir. Yatırım seçeneklerini düşünen kadınlar için bir yol haritası olarak PBS'in 13 bölümlük "Funding Your Dreams" serisini sunmuştur.Writers' Guild of America üyesi olarak "Family Secrets" senaryosuyla aday gösterilmiş, oyunculuk rolleri için beş Emmy adaylığı ve bir People's Choice Ödülü almıştır.Los Angeles, Londra ve Kenya'da ikamet etmektedir.