Barbara Crampton Levittown, New York'ta doğdu. Vermont'ta büyüyen Crampton, çocukluk yazlarının çoğunu babasının çalıştığı bir yol kenarı karnavalı ile ülkeyi gezerek geçirdi. Crampton yedinci sınıfta okul oyunlarında rol almaya başladı ve daha sonra lisede tiyatro eğitimi aldı. Castleton State College'dan Tiyatro Sanatları alanında lisans derecesi aldı ve mezuniyetinin ardından New York'taki bir Amerikan Aktörler Tiyatrosu prodüksiyonu olan Kral Lear'da "Cordelia" rolünü canlandırdı. 1983 yılında Los Angeles'a taşınan genç oyuncu, popüler gündüz pembe dizisi Yaşadığımız Günler'de (1965) tekrar eden bir rolle televizyondaki ilk çıkışını yaptı. Ertesi yıl Brian De Palma'nın Sahte Vücutlar (1984) filminde kısa ama unutulmaz bir rol aldı ve bunu 1985 yapımı komedi filmi Acemi Aşık (1985) izledi. Barbara, Stuart Gordon'ın Re-Animator (1985) filmindeki üniversite öğrencisi Megan Halsey rolüyle kalıcı bir kült popülerliği elde etti ve korku türünde bir sıçrama yaptıktan sonra, diğerlerinin yanı sıra Ötelerden (1986), Chopping Mall (1986), Puppet Master (1989) ve Castle Freak (1995) filmlerinde rol aldı.Korku dışında, Barbara gündüz kuşağı televizyon pembe dizileri The Guiding Light (1952); Cesur ve Güzel (1987) ve Yalan Rüzgârı'nda (1973) yinelenen roller üstlendi ve bu rollerle Soap Opera Digest Ödülü'nü kazandı.Aile kurmak için oyunculuktan emekli olduktan yıllar sonra, Crampton 2011 yılında Adam Wingard'ın Katliam Gecesi (2011) filmindeki rolüyle sinemaya geri döndü. Daha sonra çoğunluğu korku olmak üzere çok sayıda yeni filmde rol aldı. Dönüşünün öne çıkan filmleri arasında The Lords of Salem (2012), We Are Still Here (2015) ve Beyond the Gates (2016) yer alıyor.Crampton'ın hobileri arasında kayak yapmak, yoga yapmak, ata binmek, koşmak, ağırlık çalışmak ve bit pazarlarında antika alışverişi yapmak yer alıyor. Kocası Robert Bleckman ve iki çocuğuyla birlikte San Francisco'nun dışında yaşamaktadır.