David Twohy hem yazar hem de yönetmen olarak film dünyasına çok şey kattı ve filmlerin yükselmesine yardımcı olarak Entertainment Weekly'nin onu "Hollywood'daki en yaratıcı 100 kişiden biri "olarak adlandırmasına neden oldu.Twohy kariyeri boyunca Harrison Ford, Judi Dench, Kevin Costner, Vin Diesel, Thandie Newton, Tommy Lee Jones, Jeff Daniels, Richard E. Grant, Chris Hemsworth, Demi Moore, Bruce Greenwood, Olivia Williams, Tim Olyphant ve Milla Jovovich gibi önemli isimlerle çalıştı. Twohy, Harrison Ford ve Tommy Lee Jones'un başrollerini paylaştığı "THE FUGITIVE," filminin senaryosuyla 1993 yılında En İyi Senaryo dalında aday gösterildi. Twohy'nin senaryosunu yazdığı diğer filmler arasında "WATERWORLD," "TERMINAL VELOCITY," ve Ridley Scott'ın "G.I. JANE."filmi yer alıyor. Yönetmen olarak Twohy ilk çıkışını Henry Kuttner ve C. L. Moore'dan uyarladığı "THE GRAND TOUR," ile yaptı. Film, Festival Du Film Fantastique'de Grand Prix ve Academy of Science Fiction, Fantasy and Horror'dan Golden Scroll ödüllerini aldı. Twohy bir sonraki yönetmenlik denemesi olan "THE ARRIVAL "ile Saturn Ödülü'ne layık görüldü."Twohy'nin bir sonraki denemesi 2000'in en beklenmedik filmlerinden biri oldu, "PITCH BLACK." Universal Stüdyoları tarafından yayınlanan, Avustralya taşrasında çekilen bu mütevazı bütçeli film, ürpertici havası ve beklenmedik derinlikteki karakterleriyle hem eleştirmenleri hem de izleyicileri şaşırttı. PITCH BLACK"'in başarısı Universal için yeni bir film serisi başlatacaktı. Bu filmin devam filmleri, kapsamlı "CHRONICLES OF RIDDICK" ve sade hayatta kalma filmi "RIDDICK oldu."Twohy, franchise filmleri arasında iki bağımsız gerilim filmi yazıp yönetmek için zaman buldu: "BELOW," Darren Aronofsky ("REQUIEM FOR A DREAM") ile birlikte yazdığı film, İkinci Dünya Savaşı sırasında klostrofobik bir denizaltıda yaşanan bir dizi ürkütücü olayı konu alıyor. Twohy daha sonra, dünyanın dört bir yanındaki izleyicileri şok eden çarpık bir hikaye olan "A PERFECT GETAWAY" filmini çekmek için Hawaii'nin geniş açık manzaralarına döndü.Twohy için sıradaki "RUNNING WITH LIONS" Formula 1 dünyası hakkında çağdaş bir hikaye.