Kaliforniya, Midway City'de bir ısıtma ve iklimlendirme müteahhidi ile bir ev hanımının kızı olarak büyüyen Dedee Pfeiffer, Peggy Feury, Roy London ve Ivana Chubbuck gibi Hollywood'un en ünlü oyunculuk koçlarından bazılarıyla çalıştı.Dedee ilk sinema rolünü John Landis'in Into the Night filminde, ilk televizyon rolünü ise Simon & Simon dizisinde aldı. Korku türünün kült klasiği komedi Vamp'ta Grace Jones'la birlikte rol aldı, Falling Down gibi filmlerde ve Cybil'de Cybil Shepherd'ın kızı Rachel rolüyle dizinin düzenli oyuncularından biri olmadan önce televizyon şovlarında çok sayıda başka rol aldı.Cybil yaklaşık üç düzine ödül ve adaylık kazandı, üç Primetime Emmy ödülü ve en iyi televizyon dizisi - müzikal veya komedi dalında Altın Küre Ödülü aldı. Pfeiffer ve oyuncu kadrosunun geri kalanı, bir komedi dizisinde bir topluluğun olağanüstü performansı için Screen Actors Guild Ödülü'ne aday gösterildi.Pfeiffer, For Your Love dizisinde rol almaya devam etti ve Seinfeld, Friends, iki CSI dizisi ve ER dahil olmak üzere televizyondaki en ikonik şovların birçoğunda konuk oyuncu olarak rol aldı.Dedee, The Tub ve Laredo adlı kısa filmlerinde oyuncu ve yapımcı olarak ödüller ve adaylıklar kazandı. Ayrıca ödüllü L.A. filminde de rol aldı, Playboy dergisinin Şubat 2002 kapağını süsledi ve kendisini BIPOC bir erkek modelle çıplak gösteren ve dövme sanatını sergileyen bir resimde, o zamanlar ana akım bir kadın yıldız için erkek dergisinde kuralları yıkan bir görünümle erkek dergisi için gelenekleri bozdu.Pfeiffer, UCLA'dan Sosyal Hizmet Yüksek Lisans derecesini almak için Hollywood'a 10 yıl ara verdi ve ABC draması Big Sky'da Denise Brisbane'i canlandırarak düzenli bir dizi olarak oyunculuğa geri döndü.