Melissa Ponzio, Paramount + Teen Wolf: The Movie (2023) yeniden canlandırmasında, "Scott" (Tyler Posey) için çalışkan ve sadık bekar anne "Melissa McCall" olarak sevilen rolünü yeniden canlandırıyor. Daha önce MTV'nin hit uluslararası dizisi Genç Kurt'ta (2011) altı sezon ve 100 bölüm boyunca rol alan Melissa, NBC dizisi Chicago Fire'da (2012) sekiz sezon boyunca "Şef Boden"'ın (Eamonn Walker) eşi, bir öğretmen ve İtfaiye 51'in arkadaşı olan "Donna Robbins" rolünü tekrarladı.AMC dizisi The Walking Dead (2010) hayranları Melissa'yı üçüncü sezon finalinde Vali'nin kendi ordularına yaptığı saldırıdan kurtulan tek kişi olan orijinal Woodbury sakini "Karen" olarak tanıyacaklardır. Dördüncü sezonda, "Tyrese" (Chad L. Coleman) ile sevgi dolu bir bağ geliştiren "Karen" zamansız, şok edici ve önemli ölümüyle karşılaştı.2021'de izleyiciler Melissa'yı yazar/yönetmen Ben Falcone'un Netflix orijinal uzun metrajlı filmi Yıldırım Gücü'nde (2021) Octavia Spencer ve Melissa McCarthy ile birlikte izledi.Melissa, yazar/yönetmen Ali Scher'in uzun metrajlı filmi "The Friendship Formula"'da Cheryl Hines ile birlikte eyalet bilim fuarı için popüler bir kimyasal icat eden ve lise hiyerarşisini altüst eden 11 yaşındaki dahi bir kızın kimya öğretmeni "Mrs. Idle"'ı canlandıracak. Daha önce Phillip Noyce'un yönettiği HBO orijinal filmi Mary ve Martha'da (2013) Hilary Swank ile birlikte rol aldı. Ek film kredileri arasında Kenneth Branagh ve Cynthia Nixon ile birlikte oynadığı HBO'nun tarihi draması Warm Springs (2005) ve Warner Bros. komedisi Başımıza Gelenler! (2010), Josh Duhamel ve Katherine Heigl ile birlikte.Melissa, 2021 Yazında prömiyeri yapılan ve Apple Fiction Podcast Listelerinde 1 numaradan giriş yapan ve 2022 iHeartRadio Podcast Ödüllerinde "En İyi Kurgu Podcast" kazanan iHeart Media Podcast Bridgewater'da (2021) bir rolü seslendiriyor. Melissa, sinizmi ve doğaüstü olaylara olan inancını bıçak sırtında dengeleyen, yıpranmış emekli bir dedektif olan "Anne Becker" karakterini canlandırıyor.Önemli televizyon rolleri arasında Elle Fanning ile HULU dramatik dizisi The Girl from Plainville (2022), BET+ komedi dizisi First Wives Club (2019), Cinemax's Banshee (2013) ve Lifetime's Army Wives (2007) gibi dizilerin yanı sıra The Following (2013), Touch (2012), Melissa Ponzio, Necessary Roughness (2011), Franklin & Bash (2011), Drop Dead Diva (2009), CSI serisi (Kanıt Peşinde (2000) ve CSI: Miami (2002)) ve Vampir Günlükleri (2009)". Paul Feig's Powderkeg Productions, yaratıcı Hannah Klein ve yönetici yapımcı Pet Wentz'in Snapchat orijinal komedisi Everything's Fine'da (2021) yer aldı. Ayrıca, Tracy Pollan ve Stephen Amell ile birlikte Justice for Natalee Holloway (2011) ve Lucy Liu ile birlikte Marry Me (2010) adlı televizyon filmlerinde ve son olarak Ben Meyerson'ın Lifetime Televizyon Filmi Killer Reputation'da (2019) Anna Hutchison ile birlikte rol aldı.Melissa, uzun süredir ortağı olan Kenny Alfonso ile birlikte The Goods Inc. şirketinin ortak sahibidir.