Valerie Cruz, The CW dizisi "Charmed"da yinelenen roller de dahil olmak üzere 100'den fazla televizyon bölümünde yer aldı; başrolde charmed one'ın annesi 'Marisol,' ABC'nin "The Rookie" ve CW draması "Life Sentence" yıldızları Lucy Hale ve Dylan Walsh ile birlikte. Ryan Murphy için "Nip Tuck", Shonda Rhimes için "Off The Map" ve Kevin Williamson için "The Following" ve "Hidden Palms" gibi en üretken ve eleştirmenlerce beğenilen yaratıcıların dizilerinde düzenli olarak yer aldı. SyFy Channel'ın orijinal dizisi Dresden Dosyaları'nda canlandırdığı 'Teğmen Connie Murphy' karakteriyle Valerie, Drama Dizilerinde En İyi Başrol Kadın Oyuncu dalında Alma Ödülü adaylığıyla onurlandırıldı. Showtime'ın hit dizisi Dexter'ın Altın Küre adayı üçüncü sezonunda Michael C. Hall'un karşısında 'Sylvia Prado' rolünü canlandıran Cruz, oyuncu kadrosuyla birlikte bir Ensemble tarafından Üstün Performans dalında Screen Actors Guild ödülüne aday gösterilerek onurlandırıldı. Diğer önemli tekrar eden roller arasında ödüllü Showtime dizisi "Homeland'de 'Binbaşı Joy Mendez'" ve HBO'nun "True Blood'ında hayranların favorisi vampir 'Isabel Beaumont'" Valerie'nin kapsamlı konuk oyuncu kredileri arasında "Scandal," "Law & Order gibi ünlü diziler yer alıyor: SVU," "Grey's Anatomy," "Bosch," "NCIS," "Criminal Minds," "Quantico" ve "The Resident." Ayrıca yazar/yönetmen James Lapine'in Lifetime Films orijinal filmi "Custody"'de Viola Davis ile birlikte rol aldı. Cruz ilk uzun metrajlı filmini yönetmen David Ellis'in aksiyon gerilim filmi "Cellular"'da Chris Evans'la birlikte yaptı. Daha sonraki filmleri arasında Andy Garcia ve Ray Liotta ile oynadığı "The Line", Cuba Gooding Jr. ve Ron Perlman ile oynadığı "The Devil's Tomb", Rachael Taylor ve Karl Urban ile oynadığı "The Loft" ve Zelda Williams ve Finn Wittrock ile oynadığı "Locating Silverlake" sayılabilir.