Klasik komedyen Zasu Pitts, çekingen, hüzünlü mavi gözleri, kederli ses tonu ve kıpır kıpır elleriyle Rulandus ve Nellie (Shay) Pitts çiftinin dört çocuğundan üçüncüsü olarak 3 Ocak 1894'te dünyaya geldi. İç Savaş döneminde bir bacağını kaybeden yaşlı New Yorklu babası, ZaSu doğduğunda ailesini Kansas'a yerleştirmişti ancak ZaSu 9 yaşındayken daha sıcak bir iklim ve daha iyi iş olanakları arayışıyla Santa Cruz, Kaliforniya'ya taşındı. Santa Cruz Lisesi'ne gitti ve bir şekilde aşırı utangaç tavrını aşarak okulun tiyatro bölümüne katıldı. Bir zamanlar olumsuz olarak görülen özelliklerini geliştirmeye devam ederek, çok sayıda screwball komedi hazinesinde göz alıcı olmayan görünüşü ve şebelek eğilimleriyle bir kariyer yaptı.1915'te ilk kez sahneye çıkan Pitts, iki yıl sonra Douglas Fairbanks ve Mary Pickford gibi Paramount yıldızlarının araçlarında küçük, belirsiz rollerde de olsa çalışmasını sağlayan öncü senarist Frances Marion tarafından keşfedildi. Mary onu başka bir filminde daha etkili bir şekilde oynattı ve gerisi tarih oldu. Bir dizi Universal tek makaralık komedisinin ardından popülaritesi arttı ve King Vidor'un Better Times (1919) filminde ilk uzun metrajlı başrolünü kazandı. 1920'de matine idolü Tom Gallery ile tanışıp evlendi ve Bright Eyes (1921), Heart of Twenty (1920), Patsy (1921) ve A Daughter of Luxury (1922) gibi birçok filmde onunla birlikte rol aldı. 1922'de kızları Ann dünyaya geldi. 1924'te artık saygın bir komedi komedyeni olan aktrise, Erich von Stroheim'ın destansı klasiği Hırs'ta (1924) kariyerinin en büyük trajik rolü verildi; dört saatten fazla süren film stüdyo tarafından iki saatin altına indirildi. Sürpriz oyuncu seçimi başlangıçta Hollywood'u şoke etti, ancak patentli hüzünlü tavrıyla gözyaşı ve acının yanı sıra kahkahaları da çekebileceğini gösterdi. Filmin ünü zaman içinde muazzam bir şekilde arttı, ancak kapsamlı kesintileri nedeniyle başlangıçta gişede başarısız oldu. Komedi kısa filmleri ve uzun metrajlı filmler arasında gidip gelen oyuncu, yine Von Stroheim'ın yönettiği Sins of the Fathers (1928), The Wedding March (1928) ve War Nurse (1930) gibi ağır dramlarda ek övgüler kazandı. Yine de, Pitts için kolay bir geçiş olan sesin gelişiyle, komedide tamamen güvence altına alındı. Onun için acı ve büyük bir hayal kırıklığı, savaş klasiği Garp Cephesinde Yeni Bir Şey Yok'ta (1930) ilk görünüşünün ön gösterim seyircilerinin kasıtsız kahkahalarını çekmesinin ardından Beryl Mercer tarafından değiştirilmesiydi. Ancak o, çok da kötü olmayan bir durumdan en iyi şekilde yararlanmaya karar verdi. The Dummy (1929), Finn and Hattie (1931), The Guardsman (1931), Blondie of the Follies (1932), Sing and Like It (1934) ve Ruggles of Red Gap (1935) gibi harika ve tuhaf eğlencelerde seyircileri gülmekten kırıp geçirdi. Ayrıca çarpıcı sarışın komedyen Thelma Todd (kısa filmlerde) ve çenesi düşük komedyen Slim Summerville (uzun metrajlı filmlerde) ile kurduğu komedi ortaklıklarında da çok başarılı oldu. 1940'larda çeşitli filmlerde oynadıktan sonra vodvillerde ve radyoda da iş buldu ve Bing Crosby, Al Jolson ve Rudy Vallee gibi isimlerle şakalaştı. Broadway'e de el attı ve 1944 yılında "Ramshackle Inn" adlı gizemli oyunda ilk kez sahneye çıktı. Özellikle kendisi için yazılan oyun oldukça başarılı oldu ve sonuç olarak, sonraki yıllarda gösteriyi sık sık yollara çıkardı. Savaş sonrası filmler Pitts'e Babam ile Hayat (1947) gibi kaliteli yapımlarda komik meraklıları ve uçarı akrabaları oynama şansı vermeye devam etti, ancak 1950'lerde televizyona odaklanmaya başladı. Bu onun en iyi bilinen dizi rolü olan The Gale Storm Show'da kruvaziyer hattı sosyal müdürü Gale Storm'un ikinci muzunu oynamasıyla sonuçlandı: Oh! Susanna (1956) [diğer adıyla "Oh, Susannah"]. Geminin güzellik uzmanı ve suç ortağı Nugie rolünde, çekingen ve seğirten tavırlarından en iyi şekilde yararlandı. 1950'lerin ortalarında kanser teşhisi konan Pitts'in sonraki yıllarına ne yazık ki sağlık sorunları hâkim oldu. Cesurca devam etti, sonuna kadar çalışmaya devam etti, Lüks Kadınlar (1963) ve tüm yıldızların yer aldığı komedi destanı Çılgın Dünya'da (1963) kısa süreli göründü. Galeri'den boşandıktan sonra ikinci kez evlenen sevilen hüzünlü komedyen, 6 Haziran 1963'te 69 yaşında hayata veda etti ve ardında herkesin keyifle izleyeceği bir endişe galerisi bıraktı.