Nicki Aycox, aile piyanosuna aşık olduğu ve müzik çalmaya başladığı dokuz yaşından beri sanatla dolu bir hayat yaşadı. İlk gençlik yıllarına ulaştığında Nicki, ailesi büyük bir mali sıkıntı yaşayıp piyanosunu satmak zorunda kalana kadar Oklahoma'nın dört bir yanındaki dinleyicilere Beethoven çalıyordu. Nicki, bu üzücü durumun tiyatroya geçişinde önemli bir rol oynadığını söyledi. Yaşıtı pek çok çocuk gibi o da lise tiyatrosunda ve drama yarışmalarında sahne almaya başladı. Farklı kategorilerde eyalet şampiyonlukları kazandı ve seyirci önünde olma konusunda çok rahatladı. Bir keresinde, seyirci koltuğuna oturmadan çok önce sahnede olduğunu söylemişti. Liseden mezun olduktan sonra Oklahoma Üniversitesi'ne gitti ve ciddi akademik çalışmalara başladı. Ancak kısa süre sonra kendini Long Beach State'te tiyatro bölümüne kaydolmak için Kaliforniya'ya giderken buldu. İki işte çalışırken ve tiyatro bölümüne katılırken, Nicki ders çalışmak ve tam bir ders yükü almak için çok az zaman buldu. Long Beach State'teki ikinci yılında Nicki Hollywood'da küçük bir ajansla anlaşmayı başardı ve böylece profesyonel bir oyuncu olarak kariyerine başladı - çoğu kişiye kıyasla nispeten hızlı başlayan bir kariyer. Oklahoma'dan Los Angeles'a taşındıktan sonraki bir yıl içinde birçok popüler kanal ve programda küçük rollerde oynadı. Kariyerinin başında Nicki, "Double Tap" adlı bir HBO filminde aktör Stephen Rae ile birlikte rol aldı ve "Third Rock from the Sun", NBC's "Providence", David Kelley's "Ally McBeal" ve 1999 yılında X-Files bölümü "Rush" gibi dizilerde yer aldı. Dizideki bu rol, 2008 yılında ikinci "X-Files" filmi "I Want to Believe"'de rol almasını sağladı. Aycox, "film" oyuncuları ile "televizyon" oyuncuları arasında konuşulmayan bir farkın var olduğu bir dönemde, bu kuralın kendisi için geçerli olmasına izin vermedi. Bu ilk yıllardaki çalışmaları arasında "CSI" ve "Dark Angel" dizilerinde konuk oyuncu olarak yer aldı, NBC'nin "ED" dizisinde tekrar eden bir rol oynadı. Julie Bowen'ın vahşi ve çılgın kız kardeşi. Bazı noktalarda Nicki farklı dizilerde rol alarak çifte görev yapıyordu. CBS'in "Cold Case" dizisinde Katherine Morris'in kız kardeşini canlandırırken, Heather Locklear ile "LAX" dizisini çekti. 2005 yılına gelindiğinde Aycox, Steven Bochco ve Chris Gerolmo tarafından yaratılan FX's "Over There" gibi dizilerde düzenli olarak rol aldı. Criminal Minds"ın "The Perfect Storm" başlıklı bölümünde psikopat bir seri katil olarak unutulmaz bir rol oynadı. Ertesi yıl Nicki, Halle Berry filmi "Perfect Stranger"'da yer aldı. En çok bilinen rollerinden biri "Supernatural"'daki Meg Masters rolüydü. 2009-2013 yıllarında Aycox, Bruckheimer dizisi "Dark Blue"'da Jamie Allen olarak düzenli bir dizi olarak başarı elde etti. Ardından Oscar adayı yönetmen Lexi Alexander'ın yönettiği bağımsız film "Lifted"'da Lisa Matthews rolünü üstlendi. Bu sıralarda, İkinci Dünya Savaşı filmi "Christina"'da akıl sağlığını korumak için mücadele eden bir Alman kadını canlandırdığı rolüyle Buffalo Niagara film festivali tarafından en iyi kadın oyuncu ödülüne layık görüldü. Rol arkadaşı Stephen Lang da Müfettiş Reinheart rolüyle ödüle layık görüldü. Aycox son yıllarını müzik sevgisini geri kazanarak, gitar çalarak ve seyirciler için şarkı söyleyerek ve oyunculuk kariyerine devam ederek geçirdi. 2021 yılının Mart ayında kendisine lösemi teşhisi konulduğunu Instagram'da açıkladı. Aycox 16 Kasım 2022'de hayata veda etti.