Don Swayze 10 Ağustos 1958'de Houston, Teksas'ta Donald Carl Swayze adıyla doğdu. Koreograf, dans eğitmeni ve dansçı olan Patsy Swayze (kızlık soyadı Yvonne Helen Karnes; 1927-2013) ile mühendis ressam Jesse Wayne Swayze'nin (1925-1982) oğludur. Patrick Swayze (1952-2009) ve Sean Swayze (d. 1962) adında iki erkek kardeşi ve Vickie Lynn (1949-1994) ve Bambi Swayze adında iki kız kardeşi vardı.1980'lerde TV şovlarında ve TV filmlerinde oyunculuk kariyerine başladı. Ağabeyinin aksine Don genellikle şiddet yanlısı ve kötü karakterleri canlandırdı. Street Hawk (1985), The Fall Guy (1981), Kanun Kanundur (1986) ve Matlock'taki (1986) (zihinsel engelli bir cinayet zanlısı olarak) erken rolleri, Andrey Konchalovskiy'nin Bataklık insanları (1987) filmindeki Mark rolüyle ilk film rolüne yol açtı. 1990'larda Columbo (1971), Renegade (1992), Cinayet Dosyası (1984), NYPD Blue (1993), Lois ve Clark: Süpermen'in Yeni Maceraları (1993), Jesse James, Walker, Texas Ranger (1993) ve Profiler (1996) gibi dizilerde konuk oyuncu olarak rol aldı. Ayrıca dublör olarak da çalıştı. Letters from a Killer (1998) filminde dublörlük yaptı. Movie Stars (1999) filminde kendisinin kurgusal bir versiyonunu canlandırdı. 2000'li yıllarda Gizli Dosyalar (1993), The Division (2001), NCIS: Naval Criminal Investigative Service (2003), CSI: Miami (2002) ve İz Bırakmadan (2002) dizilerinde konuk oyuncu olarak yer aldı. Ayrıca HBO'nun Karnaval (2003) dizisinde Dövmeli Adam, True Blood (2008) dizisinde kurt adam Gus ve The Bridge (2013) dizisinde Tampa Tim rollerini tekrarladı. Ayrıca Criminal Minds'ın (2005) iki bölümünde bir seri katil olan Charles Hankel'i canlandırdı. 2012'de Heathens and Thieves (2012) ve Dark Canyon (2012) adlı iki western filminde rol aldı. Ayrıca Lizzie (2012) filminde Daniel Allen ve The Appearing (2014) filminde Şerif Hendricks rolüyle korku filmlerinde yer aldı. Sahneye 2001 yılında "Man of La Mancha"'da Pedro rolüyle ve 2005 yılında "Lone Star" komedisinde Roy rolüyle çıktı.1985-1993 yılları arasında evli olduğu Marcia Swayze'den Danielle adında bir kızı vardır. 2014 yılından beri Charlene Swayze ile evlidir.