Melissa Manchester Manhattan Müzik ve Sanat Okulu'na katıldı. piyano ve klavsen çalmayı öğrendi. Babası bir fagot New York Metropolitan Opera orkestrasında çaldı. 1970'lerin başında, Melissa, New York Üniversitesi Sanat Okulu'nda şarkı yazarlığı eğitimi aldı. New York'ta, Paul Simon yönetiminde, ve 15 yaşında reklam jingle'ları kaydetmeye başladı. O sadece biriydi Simon'ın sınıfına 100'den fazla başvuru arasından dokuz kişi kabul edildi. Ayrıca Bette Midler ile şarkı söyledi ve gitmeden önce onun için geri vokal yaptı. solo. 1982 yılında Yılın En İyi Kadın Vokalisti ödülünü kazandı. Kendisi Kevin De Remer ile evli.