Pirinç gibi sarışın aktris Margaret Whitton 30 Kasım 1949'da Baltimore'un banliyölerindeki bir ABD Ordu üssü olan Fort Meade'de doğdu. Babası orduda albay, annesi ise hemşire olan Margaret'in erken yaşlarında çok seyahat etti ve ilk yıllarını Japonya'da geçirdi. Amerika'ya dönen aile sonunda Fort Lauderdale, Florida'ya yerleşti ve burada Northeast Lisesi'nin oyunlarında oyunculuğa ilgi duymaya başladı. Margaret kariyerine New York'ta Broadway dışında "Baba Goya" (1973) ve "Nourish the Beast" (1973) oyunlarında sahne alarak başladı. Peggy Whitton olarak faturalandırılan oyuncu, Parades (1972) ve Teenage Hitchhikers (1974) gibi düşük bütçeli filmlerde küçük rollerde ve The Doctors (1963) adlı gündüz kuşağı pembe dizisinde Joan Dancy rolünde yer aldı. 1982'de "Steaming" ile Broadway'deki ilk çıkışını yaptıktan sonra adını daha güçlü bir şekilde duyurmaya başladı. Hapishane draması Love Child (1982), Robin Williams ve Kurt Russell'la birlikte oynadığı futbol draması Gençlik Sevdası (1986) ve özellikle de Michael J. Fox'un canlandırdığı çivi gibi sert teyze karakteriyle neredeyse filmi ondan çaldığı The Secret of My Succe$s (1987) gibi filmlerde seksi ve güçlü yardımcı karakterleri etkili bir şekilde canlandırarak filmlerde de kendini gösterdi. Bu başarısını Birinci Takım (1989) ve devam filmindeki entrikacı dul-beyzbol takımı sahibi Rachel Phelps ve Mel Gibson'ın ilk yönetmenlik denemesi Yüzü Olmayan Adam'daki (1993) genç Nick Stahl'ın dirençli annesi rolleriyle tamamladı. Miami Vice" ve "Tales from the Darkside" gibi bölümlerde yer aldı ve kısa ömürlü Hometown (1985) dizisinin yardımcı oyuncularından biriydi. Diğer film çalışmaları da, didişen bir eş olarak rol aldığı A Fine Romance (1989) (merhum Christopher Cazenove'un karşısında) ve daha kötü fikirli Teri Garr'ın karşısında "iyi kız" olarak tipe karşı oynadığı pembe dizi parodisi Good & Evil (1991) ile geldi. Ayrıca kısa ömürlü komedi dizisi Cutters'da (1993) yer aldı. Televizyon için yapılan filmlere gelince, en çok Menendez: A Killing in Beverly Hills (1994) filminde canlandırdığı çivi gibi sert avukat Leslie Abramson rolüyle tanınır. Son olarak Yüzü Olmayan Adam (1993), Major League II (1994) ve Masumiyetin Bedeli (1994) filmlerinde rol alan Margaret, Broadway'e dönerek "And the Apple Doesn't Fall..." (1995) ve Siân Phillips'in rol aldığı efsanevi Marlene Dietrich'in hikâyesini anlatan orijinal, ödüllü müzikal "Marlene" (1999) oyunlarında yer aldı. Ayrıca tiyatro yönetmeni olarak da adından söz ettirdi. Marina Carr"ın "Portia Coughlin" (1996) ve "By the Bog of Cats" (1998) ve The Public Theatre"ın başrolünde Judith Ivey'in Martha Mitchell'i canlandırdığı "Dirty Tricks" (2004) oyunlarını yönetti.Whitton, bağımsız film yapımcısı Tashtego Films'in başkanıydı ve başrollerinde Rachel Nichols ve Jackson Hurst'ün oynadığı A Bird of the Air'i (2011) yönetti. Filmin yapımcılığını ikinci eşi Warren Spector üstlendi. 67 yaşındaki Margaret 4 Aralık 2016'da kanserden öldü.