Kariyerine çocukluk yıllarında televizyonda başlayan Selton Mello, bugün tiyatro, sinema ve diğer yaratıcı alanlardaki kapsamlı çalışmalarıyla Brezilya'nın en önde gelen ve eleştirmenlerce beğenilen sanatçılarından biridir.Mello, Luiz Fernando Carvalho'nun yönettiği To the Left of the Father; Guel Arraes'in yönettiği Lisbela and the Prisoner (3,5 milyondan fazla bilet satıldı); Guel Arraes'in yönettiği A Dog's Will (2.5 milyondan fazla bilet satıldı); Heitor Dhalia tarafından yönetilen Drained; Mauro Lima tarafından yönetilen My Name Ain't Johnny (2,5 milyondan fazla bilet satıldı); ve Bruno Barreto tarafından yönetilen ve 1997 yılında En İyi Yabancı Film dalında Oscar'a aday gösterilen Four Days in September.Mello, To the Left of the Father filmindeki performansıyla Küba'daki Habana Film Festivali'nde, Brezilya'daki Brasília Uluslararası Film Festivali'nde, İspanya'daki Lleida Latin-Amerikan Film Festivali'nde ve Peru'daki Lima Latin-Amerikan Film Festivali'nde En İyi Erkek Oyuncu ödülünü kazandı. Lisbela and the Prisoner ve My Name Ain't Johnny filmleriyle Cinema Brazil Büyük Ödülü'nü aldı. Bu son film ona Miami Uluslararası Film Festivali'nde En İyi Erkek Oyuncu ödülünü kazandırdı. Mello, Drained ile Rio Uluslararası Film Festivali, Punta Del Este Uluslararası Film Festivali ve Guadalajara Film Festivali'nde En İyi Erkek Oyuncu ödüllerini kazandı.Mello kariyerine kamera arkasında müzik videoları, belgeseller ve TV şovları yönetmeni olarak başladı.2006 yılında, Gramado Film Festivali, Rio Uluslararası Film Festivali, São Paulo Uluslararası Film Festivali ve Guadalajara Film Festivali'nde yarışmalı gösterimler için seçilen ilk kısa filmi When the Time Falls'u yönetti.Brezilya'da ve dünyanın dört bir yanındaki eleştirmenler tarafından alkışlanan uzun metrajlı Aralık, Mello'nun beyaz perdedeki ilk yönetmenlik denemesi oldu. Bu film Paulínia, Goiania, Curitiba ve diğer Brezilya film festivallerinde 20'den fazla ödül kazandı. Mello ayrıca İtalya'nın Imola kentinde Jüri Özel Ödülü; Los Angeles Brezilya Film Festivali'nde üç ödül; Ekvador'daki 7. Cine Cero Latitud Festivali'nde En İyi Yönetmen ve En İyi Senaryo; Peru'daki Lima Latin-Amerikan Film Festivali ve Santa Cruz XI Ibero-Amerikan Film Festivali'nde En İyi Sinematografi ödüllerini aldı.Mello, 2011 yılında aynı adlı filmden uyarlanan The Invisible Woman adlı TV dizisinde rol aldı ve yardımcı yönetmenlik yaptı. Dizi 2012'de En İyi TV Komedisi dalında Uluslararası Emmy Ödülü kazandı. 2012'de In Treatment'ın (BeTipul) Brezilya versiyonu olan Sessão de Terapia'yı yönetti. Senaryosunu Hagai Levi'nin yazdığı orijinal İsrail dizisi, 25'ten fazla ülkede yayınlandı.Mello, ikinci uzun metrajlı filmi The Clown'da yönetmen, yardımcı yazar ve yardımcı kurgucu olarak çalıştı ve başrolde yer aldı. Ekim 2011'de gösterime giren film 1,5 milyon izleyiciye ulaştı ve eleştirmenlerden yüksek notlar aldı - Brezilya'da ve dünya çapında 40'tan fazla ödül aldı; Paulínia'da APCA'dan (Paulista Sanat Eleştirmenleri Derneği) En İyi Yönetmen ve 38. SESC Film Festivali'nde jüri ve izleyiciler tarafından En İyi Film ödülüne layık görüldü.2012'de Palyaço, Cinema Brazil Büyük Ödülü'nü kazandı. Film 12 kategoride birincilik elde ederek Brezilya'da bugüne kadar yapılmış en başarılı filmlerden biri olarak tarihteki yerini aldı. Palyaço, 2013'te Brezilya'yı Oscar için Yabancı Dilde En İyi Film adayları seçiminde temsil etmek üzere seçildi.2017'de Mello, Il Postino'nun yazarı ödüllü Şilili romancı Antonio Skármeta'nın A Distant Father adlı romanından uyarladığı üçüncü uzun metrajlı filmi The Movie of My Life'ı yayınladı. Mello'nun Fransız aktör Vincent Cassel ile birlikte rol aldığı film eleştirmenlerden ve izleyicilerden yüksek not aldı ve 2017 Roma Film Festivali'nde Brezilya'yı temsil etti.Mello şu anda Narcos ve Elite Squad'ın arkasındaki yaratıcı beyin José Padilha tarafından yaratılan ve yönetilen Netflix dizisi The Mechanism'de rol alıyor.