Liseden mezun olduktan sonra Busse, Münih'te oyunculuk üzerine özel dersler aldı. 1960 yılında Berlin'de bir kabare revüsü için Friedrich Hollaender'in öğrenci kabaresi "Die Knallfrösche"'de keşfedildi. Sonraki yıllarda Busse öncelikle Frankfurt kabaresi "Die Striche", Münih'teki "Rationaltheater" ve Düsseldorf "Kom(m)ödchen"'de oyunculuk ve kabare deneyimi kazandı. Busse ayrıca Arthur Miller'ın "The Death of a Salesman" oyununda Horst Tappert ile birlikte, Budjuhn/Rose'un "The Twelve Jurors" oyununda ve Carl Zuckmayer'in "The Merry Vineyard" oyununda rol aldı. 1960'ların sonunda sahne çalışmalarına film ve televizyon için aldığı görevler de eklendi. Busse 1969'da diğerlerinin yanı sıra "The Young Tigers of Hong Kong" ve Wolfgang Becker yapımı "Ellenbogenspiele" filmlerinde oynadı. İlk kez 1970 yılında Joachim Fuchsberger ve Gila von Weitershausen ile birlikte oynadığı "11:20" filmindeki katil sondaj mühendisi rolüyle popülerlik kazandı. 1972 yılında Charles Regnier ile birlikte ZDF dizisi "Mord Commission"'ın 20 bölümünde rol alan Busse, zeki suç asistanı "Siebenlist" rolünde komedi yeteneklerini de göstermeyi başardı. Busse 1978 yılında televizyon için "Media Clinic"'de rol aldı. Son ciddi rolü 1984 yapımı "The Wannsee Conference" filmindeydi. Bu tarihten itibaren WDR "Montagsmagazin" ve NDR çocuk dizisi "Spencer" için yazar olarak çalıştı. Ayrıca kendi ARD skeç dizisi "Nur für Busse"'de rol aldı. Busse 1981'den 1991'e kadar "Munich Laughing and Shooting Society" topluluğunun bir üyesiydi. Busse ve Richard Rogler, 1992 yılında SFB'de prömiyeri yapılan altı bölümlük eğlence dizisi "Mr. Rogler and Mr. Busse" için senaryoyu birlikte yazdılar. 1994 yılında Busse, ARD sitcomu "Three Men in Bed"'de Karsten Speck ve diğerleriyle birlikte rol aldı. Şubat 1996'dan itibaren Busse, Nisan 2001'de 150. yayınını kutlayan RTL'deki "7 Days - 7 Heads" adlı başarılı komedi programını sundu. 1998'de "En İyi Komedi Programı" kategorisinde "Altın Aslan" ile ödüllendirilen program ekibi, aynı yıl "Bambi" ödülünü kazandı. Busse tanınmış ve popüler bir komedi yıldızı haline geldi. 2000 yılında Busse yönetmen olarak ilk çıkışını yaptı: Wuppertal'daki Schiller Tiyatrosu'nda Heinrich von Kleist'ın "The Broken Pitcher" adlı oyununu sahneledi. Aynı yıl Jochen Busse, yaşamı boyunca yaptığı çalışmalar nedeniyle "Alman Komedi Ödülü" ile ödüllendirildi. Busse 2001 yılında altı bölümlük komedi dizisi "Once a Prince"'de rol aldı. Ağustos 2002'de komedyenin de rol aldığı politik komedi "The Backbenchers" başladı. Busse, 2002 yılında altıncı sezonu yayınlanan başarılı RTL komedi dizisi "Das Amt"'da başrol oynadı. Yedinci sezon 2003 yılında yapıldı. Başarılı geçen yılların ardından "7 Days - 7 Heads" 30 Aralık 2005 tarihinde son kez yayınlandı. Sadece birkaç ay sonra, Nisan 2006'da Busse, Sat1 komedi talk show "Der Heiße Brei" programının moderatörlüğünü üstlendi.2007 yılında Busse, NDR'de "Laughing is Fun" programını sundu. 2007'nin sonundan itibaren Henning Venske ile birlikte "Legend meets Urgestein" adlı programla Almanya turnesine çıktı. Bir sonraki ortak sahne programı "Inventur" başlığını taşıyordu ve prömiyeri 22 Eylül 2009'da yapıldı. Busse 2014 yılında "How do I come up with this now? " ile ilk kez solo olarak sahneye çıktı. 2016 yılında "Speaking of sandwiches" kitabını yayınladı.