Margaret McWade 1872 yılında Chicago, Illinois'de Margaret May Fish olarak doğdu. 1890'larda vodvilde Margaret Seddon ile tanıştı. İkili, "Pixilated Sisters" olarak faturalandırılan bir ikili eylemde bir araya geldi. Daha sonra birçok filmde çoğunlukla ev kadını ya da anne rollerinde göründü, ilk olarak Edison Film Şirketi ile sözleşmeli olarak Ashley Miller'ın yönetiminde Marc McDermott'un oynadığı The Drama of Heyville'de (1914), ardından Vitagraph Film Şirketi'nde rol aldı. 1925'te First-National Film Şirketi ile yapılan The Lost World'de (1925) Profesör Challenger rolündeki Wallace Beery ile Bayan Challenger rolünü oynamasıyla en iyi şekilde hatırlanıyor olabilir. Emekli olmadan önceki son filmi olan, başrollerini Jack Lemmon ve Judy Holliday'in paylaştığı George Cukor'un Şöhret Delisi (1954) filmine kadar birçok sesli filmde küçük rollerde görüldü.