Boğucu, çok yönlü, minyon (5' 4") güzel Sherilyn Fenn, Sheryl Ann Fenn olarak Detroit, Michigan'da müzisyen bir ailenin çocuğu olarak dünyaya geldi. Üç çocuğun en küçüğü olan annesi Arlene Quatro rock gruplarında klavye çalıyordu, teyzesi rock yıldızı Suzi Quatro ve büyükbabası Art Quatro bir caz müzisyeniydi. Babası Leo Fenn, The Pleasure Seekers (Quatro kardeşlerin kurduğu tamamı kızlardan oluşan grup), Alice Cooper ve The Billion Dollar Babies gibi grupların menajeriydi. Sherilyn'in ataları arasında İrlandalı, İtalyan, Macar, Alman ve Bohemyalı Çekler bulunmaktadır. Sherilyn on yedi yaşındayken ailesi Los Angeles'a yerleşmeden önce boşanmış annesi ve iki ağabeyiyle birlikte çok seyahat etmiştir. Kendisinin ağırbaşlı olduğunu söyleyen Fenn, yeni bir okula başlamak istemedi ve kısa süre sonra Lee Strasberg Tiyatro Enstitüsü'ne kaydoldu.Fenn kariyerine The Wild Life (1984) (Chris Penn ile birlikte), patenci filmi Thrashin' (1986) (Josh Brolin ile birlikte) ve gençlik-fantezi filmi The Wraith (1986) (Charlie Sheen ile birlikte) gibi bir dizi B-filmiyle başladı. Joyce Hyser'ın canlandırdığı erkek kılığına girmiş bir genç kızı baştan çıkarmaya çalıştığı kült gençlik komedisi Just One of the Guys'da (1985) unutulmaz bir rol aldı. Fenn ilk başrolünü, Zalman King'in erotik dram filmi İlişki'de (1988) cinsel uyanışını yaşayan eski bir Güneyli ailenin nişanlı varisi rolüyle aldı ve bu rolden sonra bir yıl boyunca saklanmak istediğini söyledi. Fenn, David Lynch ve Mark Frost tarafından eleştirmenlerce beğenilen İkiz Tepeler (1990) dizisindeki liseli femme fatale Audrey Horne rolüyle en seçkin rolünü kazandı ve halk üzerinde silinmez bir etki bıraktı. Dizi 1990'dan 1991'e kadar devam etti ve Audrey karakteri, özellikle FBI Özel Ajanı Dale Cooper'a (Kyle MacLachlan tarafından canlandırılan) olan karşılıksız aşkı ve 50'lerden kalma tarzıyla (eyer ayakkabıları, ekose etekleri ve dar kazaklarıyla) hayranları arasında en popüler olanlardan biriydi. Sherilyn kiraz sapı çeviren siren rolüyle unutulmaz bir izlenim bıraktı. Bu onun çıkış rolü oldu; şimdi bile İkiz Tepeler (1990) deneyimi hakkında şunları söylüyor: "Böyle bir şeyin parçası olmak beni hala gururlu ve özel hissettiriyor". Dizinin ikinci sezonunda Audrey ve Cooper'ı eşleştirme fikrinden vazgeçilince Audrey, Bobby Briggs (Dana Ashbrook) ve John Justice Wheeler (Billy Zane) gibi diğer karakterlerle eşleştirildi. Lynch onu Angelo Badalamenti'nin müziği eşliğinde dans ederken ve karakterinin diliyle bir kiraz sapını düğümlediği unutulmaz bir sahnede filme aldığında Sherilyn kült statüsüne ulaştı.Twin Peaks'in pilot bölümünü çektikten kısa bir süre sonra David Lynch ona Vahşi Duygular'da (1990) Nicolas Cage ve Laura Dern ile birlikte, bir araba kazasında yaralanan ve çantasının içindekilere takıntılı bir kızı canlandırdığı küçük ama etkileyici bir rol verdi. Fenn'e göre kariyerindeki dönüm noktası 1990'da deneyimli oyuncu koçu Roy London'la tanışması oldu. İki adaylık (Emmy ve Altın Küre) ve Rolling Stone ve Playboy dergilerine kapak olduktan sonra Fenn yıldızlığa yükseldi ve büyük bir seks sembolü haline geldi. People dergisi tarafından "Dünyanın En Güzel 50 İnsanı"ndan biri, Us dergisi tarafından "Dünyanın En Güzel 10 Kadını"ndan biri ve FHM dergisi tarafından "Dünyanın En Seksi 100 Kadını"ndan biri seçildi. Bembeyaz teni, baş döndürücü bumerang kaşları, sol gözünün yanındaki güzellik işareti ve topaz gözleriyle Fenn'in klasik görünümü George Hurrell Sr., Steven Meisel ve Bettina Rheims gibi ünlü fotoğrafçılar tarafından öne çıkarıldı ve Marilyn Monroe ve Ava Gardner gibi isimlerle kıyaslanmasına neden oldu. Fenn, İkiz Tepeler'in (1990) ardından eklektik bir kariyere ve önemli bir çalışma bütününe sahip oldu. Rol yelpazesini genişletmeye odaklanmayı seçti ve tiplemelerden kaçınmaya kararlıydı. Kendisine teklif edilen Audrey Horne spin-off dizisini geri çevirdi ve oyuncu kadrosunun çoğunun aksine 1992 yapımı prequel film İkiz Tepeler için geri dönmemeyi tercih etti: Ateşte Benimle Yürü (1992) için dönmemeyi tercih etti, çünkü o sırada Fareler ve İnsanlar'ın (1992) çekimlerindeydi. Neo-noir kara komedi Desire and Hell at Sunset Motel'de (1991) (Whip Hubley ve David Hewlett'in karşısında boğucu bir femme fatale olarak), huis-clos Hitman'de (1991) (oyuncu koçu Roy London'ın ilk yönetmenlik denemesi, tetikçi Forest Whitaker ile yüzleşen kırılgan bir anneyi canlandırıyor), John Mackenzie''nin kurgulanmış biyografik filmi Ruby (1992), (Jack Ruby ve başkan John Kennedy'nin çevresinden birkaç gerçek hayat kadınının birleşiminden oluşan, Marilyn Monroe'ya benzeyen kurgusal bir karakter olan striptizci Sheryl Ann DuJean rolünde)Danny Aiello ve Arliss Howard'ın karşısında), romantik komedi Ahlaksız Oyun (1993) (Kelly Lynch ve William Baldwin'in aşk macerası), Carl Reiner'1940'ların polisiye parodisi Öldüren İçgüdü (1993) (Armand Assante'nin aşık sekreteri ve Sean Young ile Kate Nelligan'ın rakibi olarak) ve Robert M. Young'ın yönettiği Showtime'ın İncil filmi Düşlerin Kölesi (1995) Young (Potiphar'ın baştan çıkarıcı karısı Züleyha rolünde, Adrian Pasdar ve Edward James Olmos'un karşısında ve Dino De Laurentiis'in yapımcılığında). Fenn'in sinema kariyerinin en önemli filmlerinden biri, Gary Sinise'in Fareler ve İnsanlar'ın (1992) film uyarlamasıdır; Sinise ve John Malkovich'in karşısında, umutsuzca biriyle konuşmaya ihtiyaç duyan baştan çıkarıcı ve yalnız bir taşra karısı rolüne nüans katmıştır. 1993'te Fenn, David Lynch'in kızı Jennifer Lynch'le bir araya geldi ve ilk yönetmenlik denemesi Helena'yı Sarmak'ta (1993), aşk takıntılı cerrah Julian Sands'in ona sahip olmak için uzuvlarını kesmesinin ardından bir kutuda yaşamaya zorlanan mağrur bir baştan çıkarıcıyı canlandırdı (Kim Basinger'ın vazgeçtiği bir rol). Hem Lynch hem de Fenn bu filmdeki çalışmalarından gurur duyuyorlardı ancak Kim Basinger'ın filmden çekilmesinin ardından açılan davaların gölgesinde kalan film sonuçta eleştirel ve ticari bir başarısızlık oldu. Bir başka olağanüstü performans da NBC'nin mini dizisi Liz: The Elizabeth Taylor Story'de (1995) sergilendi. Çekimler sırasında Fenn senaryoda bütünlüğü korumak için mücadele etti. Önceliği Taylor'ı saygılı ve doğru bir şekilde canlandırmaktı ve orijinal senaristin efsaneye değil, kişi olarak Taylor'a odaklanma çabasını destekledi. Aynı yıl Robert Zemeckis'in yönettiği Tales from the Crypt'in (1989) bir bölümünde Isabella Rossellini ve John Lithgow'la birlikte, bölümde CGI özel efektleriyle görünen Humphrey Bogart'ın sevgilisi olarak rol aldı. Jon Harmon Feldman'ın Lovelife (1997) (Bruce Davison, Jon Tenney, Carla Gugino ve Saffron Burrows ile birlikte kendini beğenmiş bir garson rolünde), romantik komedi Just Write (1997) (Hollywood tur otobüsü şoförü Jeremy Piven'ın onu ünlü bir senarist sanan hayalindeki aktris rolünde) ve Adrian Pasdar'ın ilk neo-noir yönetmenlik denemesi gibi festivallerde iyi karşılanan bağımsız filmlerde rol almaya devam etti;Chris Penn, Jeffrey Wright ve Henry Czerny ile birlikte baştan çıkarıcı ama tedbirsiz bir femme fatale'i canlandırdığı "Othello"'nun çağdaş bir yeniden anlatımı olan neo-noir yönetmenlik denemesi Cement (2000).Hollywood'dan bıkan Fenn, İngiliz psikolojik drama ve huis-clos Darkness Falls'ta (1999) Ray Winstone ile birlikte rol aldığında (karısının komaya girmesine neden olan olayları anlamaya kararlı bir adam tarafından kocasıyla birlikte tecrit edilen zengin, ihmal edilmiş bir eş rolünde) Avrupa'da bir kariyer başlatmayı düşündü. Sonunda Amerika Birleşik Devletleri'ne dönmeye karar verdi ve Showtime'ın kara komedisi Rude Awakening'de (1998) kendine zarar veren alışkanlıklarıyla mücadele eden alkolik bir eski dizi oyuncusu olan Billie Frank rolüyle yeni bir heyecan kazandı. Yaratıcı/yürütücü yapımcı Claudia Lonow'un deneyimlerine dayanan dizi 1998'den 2001'e kadar sürdü ve başrollerini Lynn Redgrave, Jonathan Penner ve Mario Van Peebles paylaştı. Rude Awakening'in (1998) ardından, Fenn'in film ve televizyon kredileri arasında Bruce Davison'ın yönettiği Showtime'ın aile komedisi Off Season (2001) (Hume Cronyn, Rory Culkin, Adam Arkin ve Davison ile birlikte; yetim yeğenine bakan bir şarkıcı olarak), Matthew Ryan Hoge's Leland Birleşik Devletleri (2003) (Ryan Gosling'e mutluluk ve yaşama sevincini temsil eden bir kadın olarak), Showtime's Cavedweller (2004) (2004, Kyra Sedgwick ile birlikte ve Lisa Cholodenko tarafından yönetildi), Geretta Geretta's Whitepaddy (2006) (Lisa Bonet ve Hill Harper ile birlikte, isteksizce evine döndükten sonra işlevsiz ailesiyle mücadele eden ve ağırlıklı olarak siyahların yaşadığı yeni mahallesine uyum sağlamaya çalışan bir kadın rolünde), Emily Skopov's Novel Romance (2006) (Traci Lords ve Paul Johansson'la birlikte bir hamilelik dükkânı sahibi rolünde), psikolojik gerilim Presumed Dead (2006) (kayıp bir kişi vakası üzerinde çalışan ve gerçeğe ulaşmak için polisiye roman yazarı Duncan Regehr'i alt etmek zorunda olan bir kadın dedektif rolünde) ve Çılgın Kuzenler Eve Dönüyor (2007) (Lulu Hogg'un çapkın bir versiyonu rolünde).Fenn, Rob Estes ve Milo Ventimiglia ile birlikte Amy Sherman-Palladino'nun Gilmore Kızları'nın (2000) 2003 yılında yayınlanan bir bölümünde yer aldı. Sherman-Palladino onu diziye Scott Patterson'ın eski kız arkadaşı ve kızının koruyucu annesi olarak farklı bir rolle geri getirdi (2006-2007). Fenn daha önce Dawson Creek (1998), (2002, Joshua Jackson'ın baştan çıkarıcı patronu rolünde) ve Boston Public'te (2000) (2003-2004, porno yıldızından öğretmene dönüşen rolünde) yinelenen roller üstlenmişti. Diğer önemli konuk oyuncu rolleri arasında 21 Jump Street (1987) (o zamanki nişanlısı Johnny Depp ile birlikte), Sıkı Dostlar (1994) (1997, Matthew Perry'nin tahta bacaklı kız arkadaşı olarak), The Outer Limits (1995) (2001, kopyalanmış bir bilim adamı olarak), Law & Order: Special Victims Unit (1999) (2002, manipülatif bir aktris rolünde) ve The 4400 (2004) (2005, ellerinde ölümcül toksin yayan sporlar yetiştirme yeteneğine sahip bir 4400 olan Jean DeLynn Baker rolünde).Fenn'in yönetmenliğe ve çocuklara olan ilgisi, 2006 yılında çocuk zenginleştirme programı CosmiKids ve programın kurucusu Judy Julin hakkında bir belgesel film yönetmek için kamera arkasına geçmesine neden oldu. Daha sonra CosmiKids'in yönetim ekibine film ve televizyon bölümünün yönetici direktörü olarak katılan Sherilyn, sette ilginç bir mizah anlayışına ve yaşama sevincine sahip olmasıyla tanınıyor. Sherilyn ekran dışında, müzisyen ve film teknisyeni olan eski kocası Toulouse Holliday ile sürdürdüğü dostluktan gurur duymaktadır. Sherilyn oğlu Myles ve iki kedisiyle birlikte yaşıyor: Ophelia ve Redmond. Sherilyn meditatif kundalini yoga yapıyor ve evindeki her odada feng shui unsurları bulunuyor - bir köşede kristaller, diğerinde su. Sherilyn bisiklete binmeyi, yüzmeyi, yemek yapmayı ve tabii ki anne olmayı seviyor: "Oğlum olduktan sonra hayatı çok daha eğlenceli ve parlak buldum".