Londra'da misyoner bir ailenin çocuğu olarak dünyaya gelen Elizabeth Shepherd, ilk kez çocukken misyonla ilgili etkinliklerde Birmanya danslarını yorumlayarak halk önünde sahne aldı. İngiltere'ye döndüğünde Bristol Üniversitesi'nde tiyatro eğitimi aldı ve Manchester ve Nottingham'daki repertuvar topluluklarında sahneye çıktı. Shepherd, 1961 ve 1962 yılları arasında Bristol Old Vic'te oyunlarda rol aldı. 1965 yılında Amerika'ya taşındı ve beş yıl sonra Broadway'de Barry England 'ın Conduct Unbecoming adlı oyununda Marjorie Hasseltine rolüyle başrolde yer aldı. Hem klasik hem de çağdaş sahnedeki çeşitli rolleri arasında Lady Macbeth, Aragonlu Katherine, Ophelia, Miss Havisham, Blanche Dubois, Lady Catherine de Bourgh, Simone de Beauvoir ve Daisy Werthan yer aldı.1959'dan itibaren ekranda Shepherd, Charles Dickens'ın Bleak House (1959) adlı eserinin ilk BBC uyarlamasında saf Jarndyce koğuşu Ada Clare rolüyle ilk tekrar eden rolünü oynadı. Tatlı Sert'teki (1961) ikonik karakter Emma Peel için orijinal oyuncu seçimi olmasına rağmen, sadece iki bölümü tamamladıktan sonra diziden çıkarıldı ve yerine Diana Rigg getirildi. Yılmayan Shepherd, 60'lı ve 70'li yıllar boyunca çok sayıda kült dizi ve dönem dramasında rol almaya devam etti ve bir keresinde kendisini "BBC mini dizilerinin kraliçesi" olarak tanımladı. Beyaz perdede Roger Corman'ın The Tomb of Ligeia (1964) filminde başrolü üstlendi ve İkinci Dünya Savaşı aksiyon filmi Baskın'da (1970) James Franciscus'un romantik ilgisini canlandırdı. Daha sonra Kehanet II: İfrit (1978) filminde, şeytani genç hakkındaki gerçeği ortaya çıkardıktan sonra on tekerlekli bir Mack kamyonu aracılığıyla yapışkan bir sona ulaşan serbest foto muhabiri Joan Hart rolünde yer aldı. Daha yakın zamanda, biyografik Amelia (2009) filminde havacılık öncüsü Amelia Earhart'ın kayınvalidesi Frances Putnam'ı canlandırdı.Shepherd'ın televizyondaki çeşitli rolleri arasında BBC'nin The Cleopatras (1983) dizisinde Ptolemaic Kraliçesi Kleopatra II, Granada'nın The Adventures of Shirley Holmes (1997) dizisinde büyük dedektif Peggy, Kanada yapımı tıbbi drama dizisi Side Effects'te (1994) kayıtlı hemşire Judy Owens ve televizyon için çekilen Shades of Black filminde Margaret Thatcher yer alıyor: The Conrad Black Story (2006). 1972'den beri Kanada'da ikamet eden Shepherd, 2016'ya kadar Atlantik'in her iki yakasında da oyunculuk yapmaya devam etti. 2008 yılından bu yana Stella Adler School'da ve Londra'daki LAMDA, Toronto'daki York Üniversitesi ve New York'taki Columbia Üniversitesi gibi kurumlarda drama, Shakespeare ve İngiliz Klasikleri dersleri vermektedir.