Sameera'nın bir oyuncu ve eğitimli bir Hint klasik dansçısı olarak çok yönlülüğü onu Bollywood filmleri için mükemmel hale getirdi. Fark edilmesini sağlayan bir müzik videosuyla çıkış yaptı ve Hindistan'ın en iyi aktrislerinden biri olarak sinema kariyerine başladı ve sadece dört yıl içinde on beşten fazla filmde rol aldı. İntikam alan bir tecavüz kurbanını canlandırdığı tartışmalı gişe rekortmeni Musafir (2004) ve Sameera'nın orta sınıf bir ev kadını ve bir fahişe olarak çifte rol oynadığı bir sanat filmi olan Kalpurush (2005) gibi filmlerde birden fazla karakteri canlandırabilme yeteneğini göstererek Hindistan'ın en büyük ödülü olan Ulusal Ödülü kazandı ve festivallerde büyük beğeni topladı. 2007 Toronto Film Festivali'nde iki bağımsız filmiyle yer aldı. Efsanevi Mira Nair'in yönettiği ve hastalığa yakalanmış bir ev kadınını canlandırdığı kısa film Migration (2008) ve Buddhadev Dasgupta ile ikinci filmi The Voyeurs.Sameera Hindistan'da yaşayan 1,6 milyar insan arasında tanınan bir isim haline geldi. Moda, seks ve güzelliğin sembolü olan Sameera, tüm dergilerin kapaklarını süslemiş ve BBC'nin Spice Trade'i de dahil olmak üzere birçok belgesele konu olmuştur. Uluslararası çekiciliğinin bir kanıtı olarak Sameera, BBC tarafından İngiltere'deki ünlü hayatını deneyimlemesi için Spice Girl Emma Bunton'ın yerine geçmesi için seçildi ve popüler Casualty (1986) dizisinde konuk oyuncu olması istendi.Sameera aynı zamanda kendi video oyunu olan Sameera the Street Fighter'a sahip ilk Hintli aktris. Bu mobil video oyunu milyonlarca hayranı tarafından indirilebilmekte ve tüm Hindistan'daki cep telefonu kullanıcılarına sunulmaktadır.Sameera, anne babası ve iki kız kardeşi Sushma Reddy (bir VJ, model ve oyuncu) ve Meghana (bir süper model) ile birlikte Mumbai'de yaşamakta ve evsiz çocukları Hindistan sokaklarından kurtarmayı amaçlayan Crayons and Dreamz Homes ile önemli miktarda zaman geçirmektedir.