Giuseppe De Domenico 1993 yılında Sicilya'da doğdu. Cenova Teatro Stabile Oyunculuk Okulu'nda eğitim gördü ve çeşitli tiyatro yapımlarında Valerio Binasco, Paula Langton, Michele Di Mauro ve Giampiero Ciciò ile çalıştı. Televizyonda ilk kez 2017 yılında Rai 1'de Paolo Borsellino (dir. Francesco Miccichè) hakkında belgesel-kurguda yer aldı. Giuseppe ayrıca Valeria Golino'nun bir filmi olan "Euforia" ve Stefano Sollima'nın yönettiği "ZeroZeroZero" adlı TV dizisinde rol aldı. Bir sonraki rolü Rocco'yu canlandırdığı Amazon dizisi "Bang Bang Baby".