1950'lerin başında Milano'daki Dramatik Sanatlar Akademisi'nden (Accademia dei Filodrammatici) mezun olduktan ve birkaç oyun ve opera yönetmenliği deneyiminden sonra Mario Lanfranchi, İtalyan televizyonunun başlangıcında RAI'de işe alındı. Bu nedenle İtalyan televizyonunun öncülerinden biri oldu ve 1956 yılında Anna Moffo'yu bir gecede diva mertebesine yükselten "Madama Butterfly" ile operayı küçük ekrana taşıyan ilk kişi oldu. Bu arada tiyatroda yönetmen ve yapımcı olarak çok aktifti. Altmışlı yılların başında Mario İtalyan Televizyonundan ayrıldı (Rai-TV Kanal 2, Eurovision, yeni Napoli stüdyoları gibi bazı açılışlar için ara sıra geri döndü) ve sahneye geri dönerek İngiliz ve Amerikalı oyun yazarlarının çeşitli eserlerini yönetti ve yapımcılığını üstlendi, bir dizi oyun ve müzikalin prömiyerini yaptı. New York Madison Square Garden'da gişe rekorları kıran 120 kişilik devasa bir gösteri olan "Festa Italiana"'yı yazdı ve yapımcılığını üstlendi. Mario aynı zamanda film yönetmenliği kariyerine Sentenza di morte (1968) adlı western filmiyle başladı ve bunu farklı türlerde birkaç film daha izledi. 1980 yılında Londra'ya taşındı ve 25 yıl boyunca burada yaşadı, "Lust" ve "Chitty Chitty Bang Bang" gibi büyük müzikalleri ya da Londra Old Vic'te David Beaird'in "900 Oneonta" ve Susannah York ile birlikte West End ve Broadway'de yıllarca sahnelenen Daphne du Maurier'in "September Tide" gibi oyunları sahneledi. Mario 2005 yılında İtalya'ya geri döndü ve Parma yakınlarındaki 16. yüzyıldan kalma bir villada yaşamaya başladı. Villanın küçük tiyatrosunda oyunlar sahnelemekten ve resitaller vermekten hala keyif alıyordu ve kapılarını periyodik olarak herkese açıyordu.