Güney Afrika'nın Cape Town kentinde doğup büyüyen Brandt, onlu yaşlarının sonunda ailesiyle birlikte Yeni Zelanda'nın Auckland kentine göç etti. Yerel casting direktörleri tarafından keşfedilen Brandt, Starz'ın hit dizileri "Spartacus: Blood and Sand" ve "Spartacus: Gods of the Arena'da "Naevia" rolünü üstlendi." Yapımcılar Steven S. D Knight ve Sam Raimi ile birlikte çalışarak performansıyla izleyicileri büyüledi ve dizinin çıkış yapan yıldızlarından biri oldu. 6 yıl süren hit Netflix dizisi Lucifer'da hayranların en sevdiği Vertigo/DC çizgi roman karakteri Mazikeen'i canlandırdı. Lucifer izlenme rekorları kırmaya devam etti ve Forbes tarafından 2021'de en çok izlenen dizi seçildi. Brandt bundan sonra 2024'te yayınlanacak 6 bölümlük sınırlı Walking Dead spin-off'unda Andrew Lincoln ve Danai Gurira'nın karşısında görülebilir. Ayrıca Temmuz 2023'te Netflix'te yayınlanacak olan yetişkin animasyon komedisi Captain Fall'da Jason Ritter, Anthony Carrigan ve Chris Meloni ile birlikte rol alıyor. Lesley-Ann artık kalıcı olarak Los Angeles'ta yaşıyor.