Ann Sothern'in sinema kariyeri 1927 yılında figüran olarak başladı. Aslen bir Kızıl saçlı olan Ann, komedi rolleri için saçlarını sarıya boyamaya başladı. MGM'de ve Broadway'de çalıştıktan sonra Ann, Columbia ile anlaştı. Let's Fall in Love (1933) filminde oynadı. Ertesi yıl Eddie Cantor ile birlikte Mumyaların serveti - Mısır'ın esrarı (1934) adlı filmde oynadı. Sonraki iki yıl boyunca Ann bir dizi filmde rol aldı. "B" resimleri 1936'da Columbia tarafından bırakılana kadar. Daha sonra RKO'ya geçti ve burada filmlerinin kalitesi artmadı. O göründü Gene Raymond ile bir dizi "B' filminde oynadı, ama kariyeri Hiçbir yerde. 1938'de RKO'dan ayrıldı ve Trade Winds (1938) filminde bir fahişeyi oynadı. MGM ile sözleşme imzaladı. Bir kadın hakkında bir "B" komedisinde başrol verildi. küstah, enerjik şov kızı, satıcı kız değil--aslen Jean Harlow- bu film büyük bir hit oldu ve bir dizi 1947'ye kadar devam etti: Maisie (1939). Ann ayrıca şu filmlerde de rol aldı Boğuşan Çeteler (1940), Cry 'Havoc' (1943) ve 3 Kadına Bir Mektup (1949) gibi filmlerde rol aldı. 1950'den sonra roller Ann televizyona döndü ve bir başka hit dizide oynamaya başladı. 1953 yapımı Özel Sekreter (1953) dizisinde işgüzar Susie karakterini canlandırdı. Dizi şöyleydi 1957'de iptal edildi ve Ann, 1958'den 1958'e kadar süren The Ann Sothern Show (1958) ile geri döndü. 1961. 1965 yılında, 1928 Porter'ın kamptaki sesi olacaktı klasik My Mother the Car (1965). 1970'ler ve 1980'ler nispeten sakin geçerken Ann, oynadığı rolle Akademi Ödülü'ne aday gösterilecekti. Ağustos Balinaları (1987) filminde Lillian Gish ve Bette Davis'in komşusu.