Barbara Sarafian 16 Nisan 1968'de Belçika'nın Gent şehrinde doğdu. Babası yarı Ermeni bir ressam, annesi ise Gent Kraliyet Güzel Sanatlar Akademisi'nde ressam ve öğretmendi. Fransızca ve Flamanca/Hollandaca dillerinde iki dilli olarak yetiştirildi. Antwerp'teki Dramatik Sanatlar Akademisi'nde ve Brüksel'deki Parallax'ta eğitim gördü. İlk başta 'Studio Brussel''deki "De Lieve Lust" adlı radyo programındaki alter egosu olan "Sonja Duplex" olarak tanınıyordu.Uzun metrajlı bir filmde ilk kez "Pasta!" adlı kısa filmde rol aldı; bundan çok kısa bir süre sonra Roman Coppola'nın yönettiği "CQ" ve Geoff Murphy'nin yönettiği "Fortress 2 - Re-Entry" ile uluslararası bir kariyere başladı. 1999'da Peter Greenaway'in "8 ½ Women" filminde Clothilde rolüyle ilk büyük rolünü oynadı ve oğlunu büyütmek için birkaç yıllığına izne ayrıldı. 2008'de Sarafian Christophe Van Rompaey'in "Moscow, Belgium" filminde kocasının orta yaş krizini atlatan ve çok daha genç bir kamyon şoförü olan Johnny'ye aşık olan 41 yaşındaki üç çocuk annesi Matty rolünde oynadı. Bu roldeki güçlü performansı ona, en iyi kadın oyuncu dalında iki ödül de dahil olmak üzere çok sayıda festivalde ödül kazandırdı. ABD'de gazeteler Barbara Sarafian'ın "Oscarlık bir performans" sergilediğini yazdılar. Daha sonra "SM-rechter", "Saint", "Zot van A." ve "Marieke, Marieke" filmlerinde ikna edici bir şekilde rol aldı; sonuncusu için yardımcı rolde en iyi kadın oyuncu dalında aday gösterildi.2011 yılında Michael Roskam'ın "Rundskop" (Bullhead) filminde Matthias Schoenaerts ile birlikte Eva Forrestier rolünde oynadı.2012-2015 yılları arasında "Allez, Eddy", "Emmenez-Moi", "Hemel", "Billy the Bully" ve "Brasserie Romantiek" filmlerinde başrol ve yardımcı rollerde oynadı. Brasserie Romantiek" filmindeki rolüyle En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu Ensor Ödülü'nü kazandı. Son olarak Nic Balthazar"ın Everybody Happy" filminde Laura Maris ve Christophe Van Rompaey"in Vincent" filminde Marianne rollerinde oynadı. Bu filmle 2016 Boccalino d'Oro En İyi Kadın Oyuncu Ödülü'nü kazandı. Beyaz perdedeki çalışmalarının yanı sıra, televizyon dizileri ve şovlarında da kapsamlı bir palmarisi var. Dubbelleven", Vossenstreken", Clan (The Out-Laws)" ve In Vlaamse Velden" gibi dizilerde başrol oynamıştır. In Vlaamse Velden" dizisindeki rolüyle En İyi Kadın Oyuncu dalında bir TV yıldızı kazandı. Başlıca yardımcı rolleri "Zone Stad", "Kiekens", "Aspe" ve "Professor T" olmuştur. Ayrıca "achter de feiten", "Tegen de sterren op" ve "Wat als? " gibi skeç ve komedi şovlarında da rol almıştır.Barbara Sarafian tiyatroda da bazı beğenilen roller oynamıştır. Dikkat çekici performansları arasında 'Uniroyal', 'Alles van Eva (All about Eve)' ve 'Closer' sayılabilir. Sarafian, Gilles Coulier'in "Cargo", ..."Wij" ve "Beau Séjour", "De Infiltrant" ve "De Dag" dizilerinde oynayacak.