Burma'daki olaylardan sonra, Vietnam Savaşı gazisi John Rambo, ölen babasının Arizona’da ki at çiftliğinde, eski arkadaşı Maria Beltran ve onun torunu Gabrielle ile birlikte yaşamaktadır. Aradan geçen on bir yılda travma sonrası stres bozukluğu ile baş etmeye çalışan Rambo’nun en büyük yardımcısı genç Gabrielle olmuştur. Lise mezuniyetinden sonra Gabrielle anneannesinin ve Rambo’nun tüm itirazlarına rağmen biyolojik babasını bulmak için Mekiska’ya gider. Meksika’da kadın ticareti yapan bir kartelin eline düşen Gabrielle’in tek umudu Rambo’dur. Ancak işler Rambo'nun planladığı gibi gitmeyecek ve bu sefer savaş onun evine gelecektir.

Rambo: Son Kan

Javier bizim "kayınpeder" olarak adlandırdığımız kişi. Yani evin ve çocukların bakımıyla hiç ilgilenmeden, tam olarak ne yapılması gerektiğini biliyor ve sürekli olarak tipten bir cümleler toplamı topluyor: "Organize olmuyorsunuz" ya da "sinirlenmeyin", zaten taşan kadının bir bardak suda boğulduğunu düşünürsünüz. Javier, karısı seyahate çıkmaya ve onu çocuklarla yalnız bırakmaya karar verdiğinde, yaşları dört ile on iki arasında değişen beş çocukla başa çıkma gerçeğiyle yüzleşmek zorunda kalacaktır. Evde yaşanan kaotik durum, ekolojik olarak giderek en mutlak felakete doğru evrilecek, ancak aynı zamanda ebeveynlere ve çocuklara ilk kez tanışma ve eğlenme fırsatı verecektir.