Memleketi Dayton, Ohio'dan ayrılan Stephen Nichols, şöhret ve servet arayışıyla değil, keşiş olmak için Batı'ya gitti. Hollywood'da Kendini Gerçekleştirme Kardeşliği Tapınağı'nda yoga eğitimi aldı, sakinler için vejetaryen yemekler pişirdi ve aşrama girmeye hazırlanan bir keşiş hayatı yaşadı. Üç yıl süren derin meditasyon, bekarlık ve Truffaut, Bergman ve Cassavetes'in filmlerinden oluşan düzenli bir diyetten sonra Nichols, keşiş olmanın onun yolu olmadığını fark etti. Nichols bir cesaretle Los Angeles Şehir Koleji Tiyatro Akademisi'nin seçmelerine katıldı ve burada oyunculuk ve yönetmenliğin gerçek mesleği olduğunu anladı. Nichols oyunculuk kariyerine 80'li yılların başındaki rönesans döneminde Los Angeles tiyatrosunda başladı ve Pieces of Time gibi önemli yapımlardaki performansları, gerçek hayattaki katil Donald Bashor'u canlandırması, uzun soluklu, hit oyun Delirious'taki intihara meyilli uyuşturucu satıcısı Hart rolü ve The Lizard King'deki hayatının son otuz altı saatindeki Jim Morrison rolüyle Drama-logue ve L.A. Weekly Ödülleriyle onurlandırıldı. Ayrıca LATC'de Rick Clutchey'in The Cage'inde, Michael Cristofer'ın ödüllü yapımı The Shadow Box'ta ve Canon Tiyatrosu'nda Love Letters'ta rol aldı. Nichols ayrıca Geffen Playhouse'da He Hunts'da rol aldı, Joe Pintaro'nun heyecan verici The Dead Boy'unun ABD prömiyerinde oynadı. Nichols ayrıca Pacific Resident Theatre'da Mamet'in Glengarry Glen Ross oyununda Ricky Roma'yı canlandırdı. Nichols, İkinci Dünya Savaşı draması Heaven's Tears, korku klasiği Witchboard, Demi Moore ile Choices ve Brad Dourif ile bilimkurgu gerilim Phoenix'teki masum cyborg da dahil olmak üzere birçok uzun metrajlı filmde rol aldı. Michael York ve Beverly D'Angelo ile Merchants of Venus, Paul Sorvino ve Eliot Gould ile Cover Me, Eric Roberts ile The Glass Cage, Checkmate ve John Mahoney ile A Hard Rain gibi birçok filmde rol aldı. Gündüz televizyonunun en kalıcı yıldızlarından biri olan Nichols, NBC'nin Days of Our Lives dizisinde kötü şöhretli Steven "Patch" Johnson'ı canlandırdı ve bu rol ona Başrolde En İyi Erkek Oyuncu dalında Emmy adaylığı ve beş Soap Opera Digest En İyi Erkek Oyuncu Ödülü kazandırdı. Ayrıca ABC'nin General Hospital dizisindeki Stefan Cassadine ve CBS'nin Young and the Restless dizisindeki Tucker McCall rolleriyle de tanınıyor. Nichols, Jennifer Lopez ile Second Chances dizisinde Tommy Simmons ve 2000 Malibu Road'da Brad Dimitri rollerini birlikte canlandırdı. Sayısız TV performansı arasında en sevilen iki rolü, NBC mini dizisi Around the World in 80 Days'de Pierce Brosnan ve Eric Idle'ın karşısında oynadığı Jesse James rolü ve Crash'te Dennis Hopper'ın karşısındaki rolüdür. Nichols hem sahne hem de ekran için yönetmenlik yapmıştır. Daniel Bess Emily Bergl ve Robert Picardo'nun oynadığı ilk kısa filmi Get the Dime'ı yazdı ve yönetti. İç burkan dram, duygusuz genç bir aktörün transseksüel bir kadın rolünü araştırırken hayatını değiştiren uyanış çağrısını anlatıyor. Film, prestijli Palm Springs Uluslararası Kısa Film Festivali'nde ve diğer birçok festivalde resmi seçkide yer aldı. Ardından, başrollerini Ptolemy Slocum ve Julie Pinson'ın paylaştığı, NSA takıntılı bir paranoyak ve bunun evliliği üzerindeki etkisinin yanı sıra gözetleme devletimizin bir hicvi olan I See adlı kısa filmi yönetti. Nichols yakında gerçek olaylardan esinlenen uzun metrajlı doğaüstü gerilim filmi Medulla'yı yönetecek.