Matilda Szydagis Chicago'nun Güney Yakası'nda doğdu ve büyüdü. Ailesi Polonya'dan göç etmiştir ve Lehçe konuşmaktadır. The Marvelous Mrs Maisel'de 5 sezon boyunca Zelda karakterini canlandırmasıyla tanınıyor. Maisel kadrosuyla birlikte Komedi Dizileri için En İyi Topluluk dalında SAG Ödülü kazandı. Ayrıca The Sopranos'ta Yaryna rolündeydi. Chicago Üniversitesi'nden mezun oldu ve ayrıca New York'ta JoAnna Beckson ile çalıştı.