Barbara Cupisti kariyerine İtalyan ve Fransız filmlerinde ve televizyon dizilerinde başrol oyuncusu olarak başladı. Yirmi yıl boyunca Tinto Brass, Dario Argento, Norman Jewison, Paul Planchon, Antonio Pedro Vasconcelos, Jhon Lofve, Gabriele Salvatores ve Carlo Verdone gibi önemli yönetmenlerle çalıştı. 2002 yılında son filmi olan Fransız yapımı Total Kheops'ta Marie Trintignant ve Richard Boheringer ile birlikte rol aldı.1998 yılında Barbara, İtalyan devlet televizyonunda (RAI) dünyanın dört bir yanından muhabirlerin ve konukların yer aldığı canlı yayın programıyla ilk kez sunuculuk yaptı. O zamandan bu yana, İtalya'da yeni bir müzik kanalı (Music Box) kurmak ve RAI 1 bünyesinde yaratıcı gelişim komisyonunda görev yapmak da dahil olmak üzere, RAI'nin yanı sıra özel yayın ağları için televizyon programları geliştirmeye, üretmeye ve sunmaya devam etti.Barbara, televizyondaki çalışmalarına ek olarak, çocuklarını çatışmalarda kaybeden İsrailli ve Filistinli annelerle yaptığı bir dizi konuşma aracılığıyla İşgal Altındaki Topraklar'daki yaşamın gerçekliğini araştıran çığır açan filmi Madri (2007) ile kendi kuşağının en yetenekli belgesel film yönetmenlerinden biri olarak ortaya çıktı. Madri, 2007 yılında Venedik Film Festivali'nin "Orizzonti" bölümünde yarıştı ve 2008'in En İyi İtalyan Belgesel Filmi olarak "David Donatello Ödülü" ile ödüllendirildi.2008'den bu yana, insan hakları konularına odaklanan dokuz belgesele imza attı ve bunların çoğu UNICEF, UNHCR ve Uluslararası Af Örgütü'nün himayesini ve uluslararası film festivallerinde ödüller kazandı. En önemlisi, İtalyan hapishanelerinde çektiği Fratelli Sorelle filmi, 2012 yılında ülkenin en prestijli gazetecilik ödülü olan Ilaria Alpi Ödülü'nü kazandı. Barbara 2008 yılında Venedik Film Festivali'nde uluslararası jüride görev aldı. 2013 ve 2014 yıllarında Ilaria Alpi Ödülü jürisinde yer aldı.