Wayne Kramer Güney Afrika'da doğdu ve Johannesburg Sanat, Drama ve Müzik Okulu'ndan mezun oldu. İlk uzun metrajlı filmini 2003 yılında Las Vegas'ta geçen ve William H. Macy'nin profesyonel bir kumarhane uğursuzunu, Maria Bello'nun ise şansını değiştiren kokteyl garsonunu canlandırdığı romantik bir drama olan "The Cooler" ile çekti. "The Cooler" 2003 Sundance Film Festivali'nde yarışma için seçildi ve 2003 Los Angeles Film Festivali'nin açılışını yaptı. Alec Baldwin eski usul kumarhane patronunu canlandırdığı rolüyle Oscar® adaylığı elde etti ve National Board of Review'un En İyi Yardımcı Erkek Oyuncu ödülünü kazandı. Lionsgate yapımı film ayrıca hem Baldwin hem de Bello için Altın Küre, Screen Actors Guild ve Online Film Critics ödüllerine aday gösterildi. Kramer, Cognac Festival du Film Policier'de Jüri Özel Ödülü'nü kazandı. Kramer, The Cooler'ın senaryosuyla 2004 Golden Satellite Ödülü'ne ve 2004 Edgar Allan Poe Ödülü'ne (Frank Hannah'yla birlikte) aday gösterildi; ayrıca 2003 yılında National Board of Review'dan Film Yapımında Mükemmellik Özel Mansiyonu aldıWayne, "The Cooler" filminin ardından New Line Cinema için "Running Scared" adlı cesur bir aksiyon gerilim filmi çekti. Paul Walker, kirli bir polisi öldürmek için kullanılan bir silahın peşinde üzücü bir gece geçiren New Jersey'li bir mafya askerini canlandırıyor. Filmde ayrıca Vera Farmiga, Chazz Palminteri ve Elizabeth Mitchell rol aldı. 2006'da gösterime giren ve o zamandan beri aksiyon hayranları arasında kült bir favori haline gelen "Running Scared"'ın ardından Wayne, Los Angeles'taki yasadışı göç hakkında bir topluluk draması olan "Crossing Over"'ı yazdı, yapımcılığını üstlendi (Frank Marshall ile birlikte) ve yönetti. Filmde Harrison Ford, Ray Liotta, Jim Sturgess, Ashley Judd, Cliff Curtis, Alice Eve ve Alice Braga rol alıyor. "Crossing Over" 2009 yılında The Weinstein Company tarafından yayınlandı. 2013 yılında Anchor Bay tarafından yayınlanan "Pawn Shop Chronicles," adlı kara komedi filmini Wayne yönetti. Filmin başrollerinde Paul Walker, Matt Dillon, Brendan Fraser, Elijah Wood, Thomas Jane, Vincent D'Onofrio ve Lukas Haas yer alıyor.Wayne bundan sonra, Scott Eastwood'un başrolünü üstleneceği, kendi romanından uyarlanan distopik bilimkurgu aşk hikayesi "Ecstasia"yı yönetecek.Kramer'ın diğer çalışmaları arasında Renny Harlin'in yönettiği ve Dimension Films tarafından yayınlanan "Mindhunters" (2004) filminin orijinal senaryosu yer alıyor.