Huntington'da büyürken babası mühendis, annesi ise öğretmen olarak çalışıyordu. Çocukken giyinmeye olan tutkusunu ve okuduğu kötü adamları tercih ettiğini keşfetti. Daha sonra Buffalo'daki New York Eyalet Üniversitesi'nde okurken sanata olan tutkusunu geliştirdi. Sherman resim yaptıktan sonra fotoğraf çekmeye başladı. The "Hallwalls" sergisi bu dönemde kuruldu. 1975 ve 1975'te "Untitled A - D" ve "Bus Riders" fotoğraf serilerini yarattı. 1976'da üniversiteden mezun oldu ve New York'a yerleşti. Bu fotoğraflar onun kılık değiştirerek ve makyaj yaparak farklı rollere büründüğü ve farklı kadın tiplerini canlandırdığı ünlü otoportrelerini temsil etmektedir. Özellikle 1977 ve 1980 yılları arasında yarattığı "İsimsiz Film Kareleri" Sherman'ın fotoğrafçı, kendi kendini yöneten ve kılık değiştiren bir sanatçı olarak tanınmasını sağladı. Sanatçı, 1940'ların ve 1950'lerin filmlerine dayanarak kadınların rol klişelerine dikkat çekmek istemiştir. 1995 yılında Modern Sanat Müzesi bu eser için bir milyon dolardan fazla para ödedi. Fotoğraf serisi "History Portraits" ile Cindy Sherman, kadınların sanat tarihindeki rolüne yöneliyor. Gerçek hayatta aynı anda hem model hem de fotoğrafçı (sanatçı) olarak ikili bir rol üstleniyor. Çalışmalarının amacı sadece kendi bedenini sahnelemek değil, aynı zamanda kimlik, kadınsı rol klişeleri, şiddet, cinsellik, oyun ve gerçeklik, çirkinlik ve güzellik hakkında eleştirel mesajlar ve ele alınan konuların açığa çıkarılmasını da içeriyor. Çalışmalarının bir diğer tematik odağı, ilk kez "Disasters" (1985 - 1989) serisinde yabancılaştırdığı beden imgesiyle ilgilidir. Bu çalışmalarda, kendisi artık çalışmalarının öznesi değil, protez vücut parçaları veya çürüyen yiyecekler gibi itici malzemelerin bir karışımıdır. Bunlar geçiciliği ve çürümeyi temsil eder ve izleyicide iğrenme duygusu uyandırmayı amaçlar. Sanatçı için bedenin groteskliği, diğer şeylerin yanı sıra, modellerin fotoğraflarındaki yabancılaşmaya dayanır. Cindy Sherman ARTnews dergisi tarafından yaşayan en iyi on sanatçıdan biri seçildi. Bugün hala New York'ta yaşamaktadır. Video sanatçısı Michel Auder ile yaptığı iki evliliğin ardından müzisyen David Byrne ile birlikte. 2008 yılında, bir Sherman eseri Christie's müzayedesinde 2.85 milyon dolarlık rekor bir fiyata alıcı buldu. 2012 yılında New York'taki Modern Sanat Müzesi "Cindy Sherman" başlıklı büyük ölçekli bir sergi düzenledi. Bir retrospektif". Verbund Koleksiyonu, Viyana"dan 1970'lerin Feminist Avangardı" başlığı altında, 2016/17'de Karlsruhe Sanat ve Medya Merkezi'nde sergilendi.2016'da Sherman prestijli "Praemium Imperiale" ile onurlandırıldı ve 2019'da Max Beckmann Ödülü'ne layık görüldü. Aynı yıl, 2019'da, National Portrait Gallery'de (Londra) retrospektifi izledi.