Chicago bölgesinde büyüyen Seana Kofoed, Northwestern Üniversitesi'nde de eğitim gördü. Londra'daki Kraliyet Ulusal Tiyatrosu olarak. Sahne kariyerine Chicago, The Goodman Theatre, The Court'ta prodüksiyonlarda yer aldı. New York'a taşınmadan önce Theatre ve Victory Gardens Theatre'da çalışan Kofoed, New York'ta en çok Broadway'deki ve Broadway dışındaki yapımlarıyla tanındı. Broadway'de oynadığı oyunlar arasında Jennifer Jason Leigh ile oynadığı "Proof" ve Matthew Broderick ile "Night Must Fall". Broadway dışı krediler şunlardır Manhattan Theatre Club, Atlantic Theatre'da çeşitli prodüksiyonlar Company ve MCC'de çalıştı. En İyi Drama Desk Adaylığı aldı Shelagh Stephenson'ın "An Experiment with an Air Pump" filminde Yardımcı Kadın Oyuncu olan Kofoed, Los Angeles'a taşındığından bu yana sayısız televizyon programında tekrar rol aldı ve konuk oyuncu olarak yer aldı ve Jenny Bicks' Men in Trees ve Jamie Denbo/Jenji Kohan komedisi American Princess'te düzenli olarak dizi oyuncusu oldu. 30 Miles from Nowhere adlı uzun metrajlı filmi yazan ve yapımcılığını üstlenen Kofoed, farklı ve cinsiyet dengeli oyuncu kadrosu ve ekibiyle ReFrame damgası aldı. Kocası Jason Antoon ile birlikte rol aldığı kısa film Together Apart'ı yazdı ve Donna's Revenge'i yazıp oynadı: Confessions of an Ex-Contestant, reality televizyon şöhretinden sonrasını anlatan bir komedi.