Deneyimli tiyatro oyuncusu Natalie West oyunculuk kariyerine 1980'lerin başında Chicago'daki tiyatrolarda çeşitli oyunlarda performans sergileyerek başladı. West'in yeteneği bir televizyon yazarının ilgisini çekti ve onu Amerikan sitcom'u Roseanne'deki (1988) ilginç ve yufka yürekli aile dostu Crystal rolü için bir okuma kaydetmeye teşvik etti; West bunu pek düşünmedi ama sonunda rol için seçmelere katıldı ve rolü kazandı. Dizide düzenli olarak yer almasına rağmen, dizi geliştikçe karakterin varlığı azaldı. West öncelikle tiyatroya odaklandı ve daha sonra Nate and Margaret (2012) filminde başrolde yer aldı ve film sektöründe başarılı olmaya kararlı 19 yaşındaki sinema öğrencisi Nate ile mükemmel işleyen bir arkadaşlığı olan yaşlanan bir kız kurusu Margaret'i canlandırdı. West'in performansı En İyi Kadın Oyuncu dalında FilmOut İzleyici Ödülü kazandı.