Kült sitcom Get Smart'ın (1965) hayranları David Ketchum'u havaalanı dolapları, otomatlar, yangın muslukları ve posta kutuları gibi dar alanlara sıkışmak zorunda kalan talihsiz Ajan 13 rolünde hatırlayacaktır. Ketchum bir asansörde doğduğu için bu dar yerlere alışık olabilir. Ancak, kendi sözleriyle: "Benim için en zor kısım Ajan 13'ü bir çamaşır makinesine koydukları zamandı. Ben 1.80 boyundayım, bu yüzden dar yerlere kolay kolay sığamam ve çamaşır makinesi de olabildiğince dar bir yer" David Ketchum, Cecil Estel Ketchum (1894-1977) ve eşi Flora M. Mueller'in (1897-1959) oğlu olarak Quincy, Illinois'de doğdu. Geleceğin karakter oyuncusu ve komedyeni, elektrik mühendisi olma planlarıyla UCLA'de fizik okumaya başladı. Bunun yerine, insanları neyin güldürdüğünü merak etmeye başladı ve yurtdışında görev yapan askerleri eğlendirmek için USO turunda bir grup öğrenci arkadaşına katıldı. Bob Hope ve Doris Day'in yardımıyla San Diego'da yedi yıl boyunca yayın yapan kendi radyo programını sunmaya başladı. 1961'de Ketchum televizyona ilk çıkışını yaptı. İlk düzenli rolü, başrollerini John Astin ve Marty Ingels'in paylaştığı ABC sitcom'u I'm Dickens, He's Fenster'daki (1962) beceriksiz marangoz Mel Warshaw rolüydü. Daha sonra Kıdemli Danışman Spiffy rolüyle, iki rakip gençlik kampında yaşanan çılgınlıkları konu alan bir aile komedisi olan Camp Runamuck'ta (1965) başrollerden birini üstlendi. Diğer dizilerde konuk oyuncu olarak yer almasının yanı sıra Ketchum, Roger Ramjet (1965) adlı animasyon dizisinde ara sıra seslendirme sanatçısı olarak çalıştı. 1966'da Get Smart'ta Ajan 13 rolünü Victor French'ten devralan Ketchum, bu rolü 1989 yapımı bir tele filmde ve 1995'te orijinal dizinin kısa ömürlü bir devam filminde tekrarladı.Ketchum kamera önündeki çalışmalarının yanı sıra senarist olarak da üretken oldu. Get Smart için 'Classification: Dead', ayrıca Here's Lucy (1968), Barefoot in the Park (1970), Happy Days (1974) ve Laverne & Shirley (1976) gibi diziler için çeşitli epizodik senaryolar kaleme aldı. Hayatın komik yanıyla sınırlı kalmayıp Altı milyon dolarlık adam (1974), T.J. Hooker (1982) ve MacGyver (1985) gibi dizilere de dramatik malzeme sağladı. M*A*S*H (1972) 'Tuttle' bölümündeki çalışmasıyla Writer's Guild of America Ödülü'ne ortak aday olmuştur.1957'den beri Ketchum şarkıcı Louise Bryant ile evlidir.