Karen McClain Los Angeles'ta doğdu. Babası 1960'ların r&b grubu "Dan & The Clean Cuts" için Los Angeles'ta yaşayan bir şarkıcı/söz yazarıydı. Daha sonra ailesi Teksas'a geri taşındı ve küçük kız kardeşi Francine ile birlikte Houston'da büyüdü. Lisedeyken tiyatro oyunlarında sahne almaya başladı. Main Street Tiyatrosu ile okul. Houston Lisesi'nde okudu. Sahne ve Görsel Sanatlar bölümünü bitirdi ve daha sonra Philadelphia'daki Sanat Üniversitesi'nde birkaç yıl geçirdi. Yıllarca çeşitli eğitim yöntemlerini öğrenmiştir (Linklater, Meisner, IPA, Eğitiminin bir parçası olarak LeCoq, Williamson, Fitzmaurice, Laban) Karen, konuk oyuncu olarak da dahil olmak üzere çok sayıda televizyon ve Comedy Central'da yinelenen roller. Ayrıca ulusal televizyonlarda ve Capitol One, Vodafone ve Burger için bölgesel televizyon reklamları King'in sinema ve televizyonun yanı sıra çeşitli sahne çalışmaları da bulunmaktadır. Onun tarafından "The Colored Museum" yapımında Ethel Teyze'nin canlandırılması George C. Wolfe ona En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu dalında adaylık kazandırdı. L.A. Stage Alliance tarafından sahnelenen "Once On This Island" oyunu da diğer sahne başarılarından bazılarıdır: Bu Müzikal" Fullerton Civic Light Opera'da, "Nunsense" - The Welk Resort, "South Pacific" Akron, Ohio'daki Carousel Tiyatrosu için ve "Ain't Misbehavin "in Broadway dışı prodüksiyonu.