Karly Rose Greene 24 Eylül'de Belfast, Kuzey İrlanda'da doğdu, 1987 yılında Stephen ve Amanda Greene'in oğlu olarak dünyaya geldi. İki küçük kız kardeşi vardır, Louise ve daha akademik odaklı olan Lauren. Newtownabbey'de büyüdü, Monkstown Community School'a 16 yaşına kadar devam etti. Onun sahnesi Bu rolden sonra hit müzikal Grease'de Sandy rolünü üstlendi, Belfast'ta Dealer's Agency'ye katıldı ve burada Roma Tomelty tarafından yönetilen Centre Stage Yaz Drama Okulu'na katılmak ve Colin Carnegie'de tiyatro oyunculuğu yapmaya devam etti. 15 yaşındayken Oscar adayı Everything in This Country Must (2004) filminde Katie rolüyle ilk önemli rolünü aldı. Gary McKendry tarafından yönetilen ve kısa hikayeden uyarlanan kısa film Colum McCann tarafından yazıldı. Aktris bundan önce sadece reklamlar ve billboardlar.