Onun sesi radyo dalgalarındaki en tanınmış seslerden biriydi. Barbra Fuller (asıl adı Barbara Deane Fuller) 18 yaşına geldiğinde 25 radyo dizisinde yer almış ve kendi hesabına göre 1000'den fazla farklı karakteri canlandırmıştı. Daha önce matematik öğretmeni olmayı hedeflemiş olmasına rağmen, bunun yerine şov dünyasına girdi ve ilk radyo yayınını 11 yaşındayken yaptı. İki yıl sonra, Chicago pembe dizilerinde diğer tüm gençlerden daha fazla genç kızı canlandırıyordu. Konuyla ilgili bir otorite tarafından "radyonun en iyi profesyonel oyuncularından oluşan bir repertuar şirketi " olarak tanımlanan Ünlü Radyo Oyuncuları Tiyatrosu'nun düzenli bir oyuncusuydu; En popüler rolleri arasında One Man's Family'deki Claudia (14 yıl boyunca oynamaya devam ettiği bir rol) ve Mutual Broadcasting System için Scattergood Baines'deki Barbara Calkins vardı. 1942'de New York'a taşındı ve burada iki buçuk yıl boyunca üs kurdu.Barbra üç yaşındayken babası öldü. Annesi tarafından yetiştirilen Barbra, Chicago'da okula gitti ve kurgusal olmayan ve seyahat kitapları okumaya meraklı olduğu söyleniyordu. Kariyerinin başlarında bir radyo oyuncusu olarak yayın başına 12,50 dolar kazanıyordu. Popülerliği arttıkça, dikkat çekmek için ilk adının yazılışını 'Barbara' yerine 'Barbra' "olarak değiştirdi. Mavi gözleri ve kahverengi saçlarıyla (film kariyeri başladıktan sonra platin ve kumral arasında değişen renklere bürünen) çok yakışıklıydı. Sinema oyunculuğunda şansını denemek isteyen Barbra, Kaliforniya'ya taşındı, Beverly Hills'e yerleşti ve 1949'da Republic Studios ile kısa süreli bir sözleşme imzaladı. Ne yazık ki ilk filmi, HUAC ve McCarthyciliğin zirvede olduğu bir dönemde, sert bir propaganda filmi olan The Red Menace (1949) oldu. Yapımcılar rol için tanınmamış birini istemişlerdi ve Barbra'nın etkilenmemiş, samimi oyunculuk yaklaşımı amaçlarına uygundu. Geriye dönüp bakıldığında, bu rolün kariyer için ideal bir başlangıç olduğu söylenemez.Barbra bir sonraki filmi Flame of Youth'ta (1949) (çocuk suçluluğuyla ilgili bir drama) başrol oynadı ve ardından bir dizi B sınıfı suç draması ve kara filmde ikinci sırada yer aldı: Alias the Champ'ta (1949) bir gangsterin fahişesi, Harbor of Missing Men'de (1950) ikili oynayan bir femme fatale, Women from Headquarters'ta (1950) bir narkotik çetesinin üyesi ve Trial Without Jury'de (1950) bir cinayet zanlısı. Barbra sadece 1950 yılında, birkaç at operası da dahil olmak üzere dokuz filmde başrol oynadı. Republic ile sözleşmesi sona eren Barbra serbest çalışmaya başladı ve çoğunlukla televizyonda çalıştı; Superman'in Maceraları (1952), Perry Mason (1957) ve Daniel Boone (1964) gibi dizilerde konuk oyuncu olarak rol aldı. B-filmi western yıldızı Lash LaRue ile kısa bir süre evli kaldı ve onun dokuz (ya da muhtemelen on iki!) karısından üçüncüsü oldu. Adamın kendisine kötü davrandığını iddia ederek 15 ay sonra ondan boşandı.