Cleveland, Ohio'da doğdu, ancak Pennsylvania'da büyüdü. Gençliğinde yerel bir müzik grubunda flüt çalmış, daha sonra Benny Goodman'la anlaştı. Goodman ona bir iş teklif etti ve İkinci Dünya Savaşı'nda görev yaptıktan sonra yeniden düzenlenmiş Glenn Miller grubu. İçinde 1952'de Universal'da iki haftalık bir görevle bir film üzerinde çalışmak üzere görevlendirildi. Bud Abbott ve Lou Costello filmi ve altı yıl boyunca kalıyor. ile Başarı Unutulmaz Melodiler (1954) başka birçok filmin müziğini yapmasına olanak sağladı ve bu arada film arka plan müziği tarzına caz enjekte ederek 1950'lerin geleneksel orkestra düzenlemeleri. Aday gösterildiği 18 Oscar ve dört ödül kazandı; ayrıca 20 Grammy ve 2 Emmy kazandı, 50'den fazla albüm yaptı ve 500 eseri yayınlandı. Mancini işbirliği yaptı Blake Edwards ile kapsamlı bir şekilde -- ilk olarak TV'de Peter Gunn (1958), sonra Çılgınlar Kraliçesi (1961), Bu film ona iki Oscar kazandırdı; filmin jenerik müziği için de ayrıca Oscar kazandı. Şarap ve Gül (1962) ve skor için Victor/Victoria (1982); o olacak tema müziği ile en iyi şekilde hatırlanacaktır. Pembe panter (1963).