Sarışın, yeşil gözlü Lucille, Paris'teki Cours Simon drama okulunda René Simon'dan diksiyon, tiyatrocu ve tiyatro yönetmeni Charles Dullin'den oyunculuk eğitimi aldı. Molière ve Achard'ın oyunlarında sahneye çıkmaya başladı ve daha sonra Jean Gosselin liderliğindeki bir toplulukla Fransız adaları Martinique ve Guadeloupe'da turneye çıktı. İlk kez 1953 yılında sinemaya adım atan Lucille'in ilk önemli rolü, Claude Chabrol'un dört genç Parislinin romantik maceralarını anlattığı klasik Nouvelle Vague komedi draması Les bonnes femmes'deki (1960) beyaz eşya satıcısı Rita rolüydü. Daha sonra Henri Decoin'in romantik komedisi Tendre et violente Elisabeth'te (1960) Christian Marquand ile başrolü paylaştı ve Fransız-İngiliz korku filmi Sihirli Eller'de (1960) Mel Ferrer'in müstakbel gelini olarak yardımcı bir rol üstlendi.Lucille Saint-Simon sadece on üç filmde oynadıktan sonra 1965'te oyunculuktan emekli oldu. İlk kocası İsviçreli aktör Jacques Verlier'di. Altı yıl sonra boşandılar. Kızları Karina Verlier (kızlık soyadı Stämpfli) de bir oyuncudur. Lucille daha sonra aktör Georges Rivière ile evlendi.