Alphonso Settles kariyerine Metro Detroit bölgesinde model olarak başladı; çeşitli yerel moda şovlarında, filmlerde, sahne oyunlarında ve etkinliklerde yer aldı. Eğlence sektörüne olan ilgisini ve sevgisini ortaya koyarken, Alphonso öncelikle sinema ve televizyonda başrol oyuncusu olarak tanınmaya başladı Settles yerel gösterilerinden birinde fark edildi ve kendisine oyunculuğa olan tutkusunu kanıtlama fırsatı verildi. İlk filmi, John Savage (Godfather III) ve Corbin Bleu'nün (High School Musical) başrollerini paylaştığı Ovid and the Art of Love oldu. Alphonso ayrıca Jim Jones (Paper Soldiers) ve Nicole "Hoopz" Alexander'ın (Ghetto Stories) oynadığı First Lady (2018) filminde rol aldı. Alphonso ayrıca Clifton Powell (Next Friday) ve Rodney Perry (Johnson Family Vacation) ve Jamal Woolard (Notorious) ile birlikte çalıştı. Alphonso televizyonda Dark Lies, Half Blood, The Spot ve Tale of Tails'de konuk oyuncu olarak rol aldı. Alphonso, He Played Me ve He Played Me 2'deki başroller de dahil olmak üzere filmlerde yer aldı. Settles ayrıca Deceitful Passions (2019), Dear Future Husband (2021), Get Paid (2022), Cut Throat (2022) ve Rose Gold (2023) gibi birçok filmde rol aldı. Cannes Indie Uluslararası Film Festivali ödüllü filmi Chasing the Ghost (2022) ile birlikte Settles, Detroit Filmmaker Ödülleri'nden "Detroit'in Favori Aktörü" ve "Detroit'in En Çok İzlenen Aktörü" Alphonso, 2022 ve 2023 yıllarında Detroit Choice Ödülleri'ne En İyi Başrol Oyuncusu olarak iki kez aday gösterildi. Settles büyürken basketbol oynamaya büyük ilgi duydu ve bu ona yıllarca Yarı Profesyonel basketbol oynama fırsatı verdi. Alphonso çocuğuyla vakit geçirmeyi ve spor salonunda çalışmayı seviyor.