Rodrigo Javier de Paul 24 Mayıs 1994'te Sarandí, Büyük Buenos Aires'te doğan De Paul, 2002 yılında sekiz yaşındayken Racing Club'ın altyapısına katıldı. Henüz küçük bir çocukken 24 Haziran 2012'de Vélez Sarsfield ile oynanan maç için ana kadroya çağrıldı. De Paul, 10 Şubat 2013 tarihinde Atlético de Rafaela karşısında 76. dakikada Mauro Camoranesi'nin yerine oyuna girerek profesyonel olarak ilk maçına çıktı. İlk golünü bir ay sonra, San Martín de San Juan'da oynanan ve 3-0 kazanılan maçta uzun mesafeli bir vuruşla attı. De Paúl 2012-13 sezonunda 19 maçta forma giydi. Daha sonra 2013-14 sezonunda önemli bir rol oynayarak 35 maçta forma giydi ve dört kez gol attı. 9 Mayıs 2014'te Valencia CF'nin De Paul için Racing ile 6,5 milyon ABD doları karşılığında anlaştığı duyuruldu. Los Che. ile beş yıllık bir anlaşma imzaladı ve La Liga'daki ilk maçına 23 Ağustos'ta baş antrenör Nuno Espírito Santo yönetiminde çıktı. 65. dakikada Paco Alcácer'in yerine oyuna girdi ve Sevilla FC ile deplasmanda 1-1 berabere kaldı ancak bir dakika sonra Aleix Vidal'e yaptığı faul nedeniyle oyundan atıldı. Kulüp için ilk golünü 4 Aralık 2014 tarihinde Copa del Rey'de Rayo Vallecano'ya karşı alınan 2-1'lik galibiyette attı. Bunu 9 Nisan 2015'te Athletic Club'a karşı attığı ilk La Liga golü takip etti ve kulüpteki ilk sezonunda tüm müsabakalarda 29 maça çıktı. 2015-16 sezonunun ilk yarısında ikisi Şampiyonlar Ligi'nde olmak üzere tüm müsabakalarda 14 maça çıktı. 4 Şubat 2016 tarihinde, o zamanki Valencia menajeri Gary Neville tarafından eski takımı Racing Club'a kiralandı. La Academia formasıyla yeni dönemdeki ilk ve tek golünü 24 Şubat'ta Copa Libertadores'te Bolívar'a karşı alınan galibiyette attı. 20 Temmuz 2016'da De Paúl, İtalya Serie A kulübü Udinese'ye transfer oldu. İlk maçına 20 Ağustos 2016 tarihinde AS Roma karşısında çıktı. Kulüp için ilk golünü 29 Ocak 2017'de AC Milan'a karşı 2-1 kazandıkları maçta attı. 2018-19 sezonuna Serie A'nın ilk altı maçında attığı dört golle başladı. 2018-19 Udinese Calcio sezonunda attığı dokuz gol ve yaptığı dokuz asistle sezonu Udinese'nin en golcü oyuncusu olarak tamamladı. 15 Ekim 2019'da De Paúl, Udinese ile beş yıllık yeni bir sözleşme imzaladı. 2019-20 sezonunda Serie A'da Udinese formasıyla yedi gol atıp altı asist yaptı. De Paúl, Aralık 2020'de Kevin Lasagna'nın yerine Udinese'nin kulüp kaptanı oldu. De Paúl, 12 Temmuz 2021 tarihinde Atlético de Madrid ile beş yıllık bir sözleşme imzaladı. Arjantin ile Copa América'yı kazandıktan sadece birkaç gün sonra yeni kulübüne katıldı. De Paul, Arjantin adına ilk uluslararası maçına 11 Ekim 2018'de Irak'a karşı alınan 4-0'lık galibiyetle çıktı ve daha sonra teknik direktör Lionel Scaloni yönetiminde düzenli olarak forma giymeye başladı; üçüncülük maçında Şili'yi 2-1 yenerek Copa América 2019'u üçüncü sırada tamamlayan Arjantin kadrosunda yer aldı. De Paúl, 3 Temmuz 2021'de Brezilya'da düzenlenen 2021 Copa América'nın çeyrek finalinde Ekvador karşısında alınan 3-0'lık galibiyette açılış golünü attı. Turnuvanın finalinde ev sahibi Brezilya'ya karşı De Paul'ün uzun pasında Ángel Di María maçın tek golünü atarak Arjantin'in 15. Copa América şampiyonluğunu ve 2008'den bu yana ilk büyük uluslararası şampiyonluğunu elde etmesini sağladı.