Charlene deGuzman San Jose, Kaliforniya'da doğdu ve büyüdü. Çocukluğunu rekabetçi bir dansçı olarak geçirdikten sonra dergi gazeteciliği yapmak için New York'a taşındı. Kısa sürede sahnelere geri dönerek Off-Broadway'de ve STOMP'un ulusal turnesinde performans sergiledi. Şu anda Los Angeles'ta yaşayan Charlene, ilk olarak Twitter'da @charstarlene adıyla tweet atarak dikkatleri üzerine çekti ve Rolling Stone onu "Şu An Twitter'daki En Komik İnsanlardan biri " olarak adlandırdı. Kendi kısa filmlerini yazmaya ve oynamaya devam etti ve en popüler filmi olan "I Forgot My Phone," YouTube'da 51 milyondan fazla izlendi ve The New York Times, USA Today, Time, NPR, Good Morning America, Vice, The Today Show ve daha fazlasında yer aldı. 2016 yılında, bağımsız kahraman Mark Duplass'ın yardımıyla, John Hawkes ve Melissa Leo ile birlikte rol aldığı ilk uzun metrajlı filmi "Unlovable"'ı kitle fonlamasıyla başarıyla finanse etti. "Unlovable" prömiyerini 2018'de SXSW'de yaptı ve özel jüri takdiri aldı. MGM's Orion Classics tarafından satın alındı ve sinemalarda ve VOD'da gösterime girdi. Variety, "deGuzman'ın performansı o kadar çarpıcı ve ilgi çekici ki, gözlerinizi ondan ayıramıyorsunuz - sadece komik veya yürek parçalayıcı ya da her ikisi birden olacak bir sonraki gelişmeyi kaçırmamak için." IndieWire, "[Unlovable] için çok şey var... ama en çekici olanı, başrol oyuncusu Charlene deGuzman'ın tüm gücüyle çekiciliği ve yeteneği... Onu izlemek de harika, deGuzman yeni bir yıldız olma yolunda."