Manuel Blanc 12 Haziran 1968'de Boulogne-Billancourt, Hauts-de-Seine, Fransa'da doğdu. İlk filmi olan André Téchiné klasiği Öpme (1991) ona 1992'de En Umut Veren Aktör dalında César Ödülü kazandırdı ve Fransız sinema ve tiyatro dünyasında yerini aldı. Blanc, otuz yılı aşan geniş ve çeşitli kariyerinde Jacques Deray, Josée Dayan, Édouard Molinaro, Werner Schroeter, Jérôme Savary ve Philippe Calvario gibi başına buyruk yönetmenlerle çalıştı. 2001 yılında, Anthony McCarten ve Stephen Sinclair tarafından yazılan ve Jacques Collard tarafından Fransız sahnesine uyarlanan bir komedi olan "Ladies Night" ile prestijli Molière Ödülü'nü kazandı. Diğer tiyatro rolleri arasında "Tempête sur le pays d'Égypte" (1993/94), "Dommage qu'elle soit une putain" de John Ford (1997), "Trouée dans les nuages" (2005), "Journal secret" (2006) ve "Parasites" (2009) bulunmaktadır.1990'lardaki en unutulmaz filmleri Alain Delon'la birlikte oynadığı Un crime (1993), Maria de Medeiros'la birlikte oynadığı Des feux mal éteints (1994), Fabrice Luchini'yle birlikte oynadığı Beaumarchais l'insolent (1996) ve Anouk Aimée'yle birlikte oynadığı 1999 Madeleine (1999) oldu. Bir dizi yüksek bütçeli film ve çok sayıda kısa filmde rol alan Blanc, La rivière Espérance (1995), Trafics (2012), Le chalet (2017) (Netflix yapımı bir gizem dizisi) ve Un si grand soleil (2018) gibi popüler TV dizilerindeki başrolleriyle tanınan bir isim haline geldi ve yönetmen Antony Hickling'in en sevdiği oyunculardan biri oldu. Hickling onu yarım düzine kısa filmin yanı sıra Little Gay Boy (2013), One Deep Breath (2014), Where Horses Go to Die (2016) ve Down in Paris (2021) adlı uzun metrajlı filmlerinde de oynatmıştır.Manuel Blanc Fransızcanın yanı sıra akıcı bir şekilde İngilizce konuşmaktadır. 2014 yılında ilk romanı "Carnaval" yayımlanmış, bunu 2018 yılında ikinci kitabı "Les corps électriques" izlemiştir.